Rheumatoide Arthritis: Upadacitinib im Vergleich gegen Plazebo und Adalimumab

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die unzureichend auf eine Methotrexattherapie ansprachen, wurde die Wirksamkeit von Upadacitinib im Vergleich zu Plazebo oder Adalimumab getestet. Upadacitinib ist ein einmal täglich, oral einnehmbarer, selektiver JAK1-Inhibitor, der in den USA 2019 zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis zugelassen wurde.

In eine kontrollierte, doppelblinde Phase III-Studie wurden insgesamt 1629 Patientinnen und Patienten mit rheumatoider Arthritis, die schlecht auf den Wirkstoff Methotrexat ansprachen, eingeschlossen und randomisiert entweder täglich mit 15 mg Upadacitinib, alle 2 Wochen mit 40 mg Adalimumab oder mit Plazebo behandelt. Die Studienteilnehmer nahmen weiterhin Methotrexat ein.

Die primären Endpunkte waren das Erreichen eines ACR20-Response (American College of Rheumatology 20%) sowie das Erreichen des DAS28-CRP von unter 2,6. Werte unter 2,6 entsprechen einer Remission, das heißt, der Patient hat keine Beschwerden mehr, und die Erkrankung ist zum Stillstand gekommen. Die Hemmung des radiologischen Fortschreitens der Erkrankung wurde in Woche 26 evaluiert. Die Studie war so designend und gepowert, dass die Nichtunterlegenheit und Überlegenheit von Upadacitinib im Vergleich zu Adalimumab sowohl klinisch als auch funktionell zu bestimmen war.

An der Studie beteiligten sich 286 Zentren in 41 Ländern. Der überwiegende Teil der Studienteilnehmer war weiblich(79,3%), das Durchschnittsalter betrug 54±12 Jahre und die Diagnose rheumatoide Arthritis bestand im Mittel seit 8±8 Jahren.

Nach 12 Wochen erreichten 71% der Patientinnen und Patienten, die mit Upadacitinib und 36% derjenigen, die mit Plazebo behandelt wurden, eine ACR20-Response, also eine 20%-Verbesserung der Gelenkbeschwerden. 29% der Patientinnen und Patienten im Upadacitinib-Arm und 6% im Plazebo-Arm erreichten einen DAS28-CRP von unter 2,6, also einen Stillstand der Erkrankung. Im Vergleich mit Adalimumab führte Upadacitinib häufiger zu einer 50%igen Verbesserung der Gelenkbeschwerden. Auch die Schmerzen und die Behinderungen sowie die Krankheitsaktivität wurden stärker gesenkt als im Adalimumab-Arm.

Nach 26 Wochen kam es bei signifikant mehr Patientinnen und Patienten unter Upadacitinib als unter Plazebo und Adalimumab zu einer geringeren Krankheitsaktivität oder sogar einem Stillstand. Das im Röntgenbild sichtbare Fortschreiten der Erkrankung nahm unter der Behandlung mit Upadacitinib im Vergleich zu Plazebo deutlich ab. Die Nebenwirkungen von Upadacitinib und Adalimumab waren vergleichbar. Mehr Patientinnen und Patienten in der Adalimumab-Gruppe als in der Upadacitinib-Gruppe litten unter schweren Nebenwirkungen oder brachen die Therapie aufgrund der Nebenwirkungen ab.

Patienten unter Upadacitinib litten häufiger an Herpes zoster und einer Erhöhung der Kreatinkinase. Insgesamt kam es in der gesamten Studienpopulation zu 3 Krebserkrankungen, 5 schweren Herz-Komplikationen und 4 Todesfällen. Keine dieser Ereignisse trat im Upadacitinib-Arm auf. Es kam zu 6 Thromboembolien (1 in der Plazebo-Gruppe, 2 in der Upadacitinib-Gruppe und 3 in der Adalimumab-Gruppe).

Richard Kessing, Zeiskam