Zusammenfassung
Auf der Suche nach weiteren behandelbaren kardiovaskulären Risikofaktoren rückte das
Lipoprotein(a) – Lp(a) – in den letzten Jahren in den wissenschaftlichen Fokus. Lp(a)
ist ein genetischer, unabhängiger und vermutlich kausaler Marker für Atherosklerose
und kalzifizierende Aortenklappenstenose. Sein proatherogenes, prothrombotisches und
proinflammatorisches Wirkprofil bedingt eine hohe Pathogenität. Die Definition einer
Lp(a)-Hyperlipoproteinämie ist komplex, da verschiedene Messverfahren im Einsatz sind
und Grenzwerte für pathologische Lp(a)-Serumkonzentrationen kontrovers diskutiert
werden. Aktuell steht nur das invasive Verfahren der Lipoproteinapherese zur Verfügung,
mit der Lp(a) moderat gesenkt werden kann. Die in der Phase III befindlichen Lp(a)RNA-Inhibitoren
stellen einen wesentlich spezifischeren und potenteren Therapieansatz dar. Laufende
randomisierte Endpunktstudien mit diesen Medikamenten werden erheblich zum Verständnis
der pathophysiologischen Bedeutung
von Lp(a) unabhängig vom LDL-Cholesterin beitragen.
Abstract
Within the last years, Lipoprotein(a) – Lp(a) – has emerged as a genetic, independent
and most likely causal risk factor for cardiovascular disease and calcific aortic
valve stenosis. It exerts proatherogenic, prothrombotic and proinflammatory effects
that increase cardiovascular risk. Diagnostics of Lp(a) hyperlipoproteinemia poses
various problems, such as the reproducibility between different assays and lack of
a standardized threshold identifying pathologic serum levels of Lp(a). Until now,
the invasive lipoprotein apheresis is the only treatment inducing a moderate decrease
of Lp(a) serum concentrations. The first specific therapies based on RNA-targeted
strategies are currently tested in phase III trials. Ongoing randomized controlled
trials will improve our understanding of the pathophysiological significance of Lp(a)
independent of LDL cholesterol levels.
Schlüsselwörter
Lipoprotein(a) - kardiovaskuläre Risikofaktoren - Aortenklappenstenose - RNA-basierte
Therapeutika - Antisense-Oligonukleotide
Key words
Lipoprotein(a) - cardiovascular risk factors - aortic valve stenosis - RNA-targeted
therapeutics - antisense oligonucleotides
