Klinischer Verlauf typischer und atypischer Karzinoide (bpNET) – Auswertung von Registerdaten des PneuNET-Registers Berlin zur Identifikation von Indikatoren zur Prognosebestimmung und Therapieplanung

Zusammenfassung

Ziel Retrospektive Auswertung von Registerdaten des PneuNET-Registers Berlin zur Erfassung des klinischen Verlaufes typischer und atypischer Karzinoide (bpNET).

Methode Im Zeitraum von 2007 – 2016 wurden klinikeigene Tumordatenbanken aus 3 Berliner Zentren systematisch nach der Diagnose Karzinoid durchsucht. Einschlusskriterien waren: das Vorliegen eines neuroendokrinen Lungentumors im Sinne eines typischen oder atypischen Karzinoids, Alter > 18 Jahre und erfasster Erkrankungsverlauf über mindestens 2 Jahre oder Tod zuvor. Daten bezüglich epidemiologischer Parameter wie Häufigkeit, Geschlecht, biologischer Aktivität, Raucherstatus, Tumorlokalisation, Biomarker, Folgediagnostik sowie Therapie und Nachsorge wurden ausgewertet.

Ergebnisse Ab dem 01. 01. 2007 wurden retrospektiv 187 Patienten mit der Erstdiagnose eines bronchopulmonalen Karzinoids erfasst, wobei das Verhältnis von TC zu AC 8:2 betrug. Das mediane Erkrankungsalter lag bei 65,4 Jahren, 64 % der Patienten waren Frauen. 10,7 % der Patienten wiesen eine pulmonale Symptomatik auf, bei 2 Patienten zeigte sich ein Karzinoidsyndrom, ein MEN-1-Syndrom wurde bei keinem Patienten nachgewiesen. 87,7 % der Patienten erhielten eine operative Therapie, dabei überwog mit 69,5 % die Lobektomie mit systematischer Lymphadenektomie. Lediglich 10 % der Patienten wurden primär im Tumorstadium IV erstdiagnostiziert, hier überwogen die Patienten mit AC. Die Systemtherapie war uneinheitlich und umfasste neben der Chemotherapie die Therapie mit Everolimus und Somatostatinrezeptoranaloga.

Schlussfolgerungen Bronchopulmonale Karzinoide gehören zu den gut differenzierten neuroendokrinen Tumoren der Lunge und werden überwiegend in einem frühen Erkrankungsstadium mit möglichem lokalen Therapieansatz und resultierender guter Prognose diagnostiziert. Bei Nachweis eines metastasierten Tumorstadiums stehen mit dem mTOR-Inhibitor Everolimus oder Somatostatinrezeptoranaloga systemische Therapieoptionen zur Verfügung. Aufgrund der insgesamt seltenen Tumorerkrankung ist eine systematische Erfassung der Patienten im NET-Register zur Erhebung prospektiver Daten und der Erarbeitung eines einheitlichen Diagnostik- und Therapiealgorithmus sinnvoll.

Abstract

Aim Retrospective analysis of data from PneuNET registry to evaluate clinical follow up of patients with typical and atypical bronchopulmonary carcinoid (bpNET).

Method Three lung cancer centres in Berlin included patients in the registry between 2007 and 2016. Inclusion criteria were: diagnosis of typical or atypical carcinoid, age > 18 years, follow-up for not less than 2 years. Frequency, gender, functional status, smoking status, localisation of the tumour, biomarker, diagnostic and therapeutic procedures and follow-up were evaluated.

Results Since 01. 01. 2007, 187 patients with bronchopulmonary carcinoid had been included in the registry. The ratio between TC and AC was 8:2. The median age was 65.4 years and 64 % of patients were women. 10.7 % of patients had pulmonary symptoms, 2 patients a carcinoid syndrome, no patient was detected with MEN-1-syndrome. 87.7 % of patients had undergone surgery, 69.5 % as lobectomy with systematic lymphadenectomy. Only 10 % of patients were diagnosed with Stage IV disease, with atypical carcinoid predominating Systemic therapies included chemotherapy, everolimus and somatostatin analogues.

Conclusion Bronchopulmonary carcinoids are well differentiated tumours of the lung. The early stage diagnosis offers the possibility of local therapy with excellent prognosis. We have improved systemic treatment options with mTOR-inhibitor everolimus and somatostatin analogues also in advanced stage of the disease. Because of the rareness of this heterogenous group of tumours, it is meaningful to collect data systematically in order to have a standardised algorithm of diagnostic procedures and therapy assessment.

Publication History

Received: 29 June 2020

Accepted: 10 August 2020

Article published online:
18 January 2021

• Literatur

• 1 Robelin P, Hadoux J, Forestier J. et al. Characterization, prognosis, and treatment of patients with metastatic lung carcinoid tumors. J Thorac Oncol 2019; DOI: 10.1016/j.jtho.2019.02.002.
• 2 Perren A, Couvelard A, Scoazec JY. et al. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: Pathology: Diagnosis and Prognostic Stratification. Neuroendocrinology 2017; 105: 196-200 DOI: 10.1159/000457956.
• 3 Caplin ME, Baudin E, Ferolla P. et al. ENETS consensus conference participants. Pulmonary neuroendocrine (carcinoid) tumors: European Neuroendocrine Tumor Society expert consensus and recommendations for best practice for typical and atypical pulmonary carcinoids. Ann Oncol 2015; 26: 1604-1620 DOI: 10.1093/annonc/mdv041.
• 4 Pavel M, de Herder WW. ENETS Consensus Guidelines for the Standard of Care in Neuroendocrine Tumors. Neuroendocrinology 2017; 105: 193-195 DOI: 10.1159/000457957.
• 5 Oberg K, Couvelard A, Delle Fave G. et al. ENETS Consensus Guidelines for Standard of Care in Neuroendocrine Tumours: Biochemical Markers. Neuroendocrinology 2017; 105: 201-211 DOI: 10.1159/000472254.
• 6 Travis WD, Giroux DJ, Chansky K. et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for the inclusion of broncho-pulmonary carcinoid tumors in the forthcoming (seventh) edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol 2008; 3: 1213-1223 DOI: 10.1097/JTO.0b013e31818b06e3.
• 7 Rindi G. The ENETS guidelines: the new TNM classification system. Tumori 2010; 96: 806-809
• 8 Sundin A, Arnold R, Baudin E. et al. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: Radiological, Nuclear Medicine & Hybrid Imaging. Neuroendocrinology 2017; 105: 212-244 DOI: 10.1159/000471879.
• 9 Garcia-Carbonero R, Rinke A, Valle JW. et al. Antibes Consensus Conference participants. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Neoplasms. Systemic Therapy 2: Chemotherapy. Neuroendocrinology 2017; 105: 281-294 DOI: 10.1159/000473892.
• 10 Pavel M, Valle JW, Eriksson B. et al. Antibes Consensus Conference Participants; Antibes Consensus Conference participants. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Neoplasms: Systemic Therapy - Biotherapy and Novel Targeted Agents. Neuroendocrinology 2017; 105: 266-280 DOI: 10.1159/000471880.
• 11 Ferolla P. Medical Therapy of Pulmonary Neuroendocrine Neoplasms: Targeted, Symptomatic and Chemotherapy. Front Horm Res 2015; 44: 193-197 DOI: 10.1159/000402752.
• 12 Yao JC, Fazio N, Singh S. et al. RAD001 in Advanced Neuroendocrine Tumours, Fourth Trial (RADIANT-4) Study Group. Everolimus for the treatment of advanced, non-functional neuroendocrine tumours of the lung or gastrointestinal tract (RADIANT-4): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet 2016; 387: 968-977 DOI: 10.1016/S0140-6736(15)00817-X.
• 13 Fazio N, Buzzoni R, Delle Fave G. et al. Everolimus in advanced, progressive, well-differentiated, non-functional neuroendocrine tumors: RADIANT-4 lung subgroup analysis. Cancer Sci 2018; 109: 174-181 DOI: 10.1111/cas.13427.
• 14 Ferolla P, Brizzi MP, Meyer T. et al. Efficacy and safety of long-acting pasireotide or everolimus alone or in combination in patients with advanced carcinoids of the lung and thymus (LUNA): an open-label, multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2017; 18: 1652-1664 DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30681-2.
• 15 Hicks RJ, Kwekkeboom DJ, Krenning E. et al. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Neoplasia: Peptide Receptor Radionuclide Therapy with Radiolabeled Somatostatin Analogues. Neuroendocrinology 2017; 105: 295-309 DOI: 10.1159/000475526.
• 16 Knigge U, Capdevila J, Bartsch DK. Antibes Consensus Conference Participants, Antibes Consensus Conference participants. et al. ENETS Consensus Recommendations for the Standards of Care in Neuroendocrine Neoplasms: Follow-Up and Documentation. Neuroendocrinology 2017; 105: 310-319 DOI: 10.1159/000458155.
• 17 Derks JL, Leblay N, Lantuejoul S. et al. New Insights intothe Molecular Characteristics of Pulmonary Carcinoids and Large CellNeuroendocrine Carcinomas, and the Impact on Their Clinical Management. J Thorac Oncol 2018; 13: 752-766 DOI: 10.1016/j.jtho.2018.02.002.