NSCLC mit EGFR-Mutation: Vorteil durch Osimertinib

Genmutationen des Epidermal-Growth-Factor-Rezeptors (EGFR) fungieren beim nichtkleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC) häufig als Onkogene. Bei entsprechendem Mutationsnachweis sind daher EGFR-Tyrosinkinase-Hemmer im fortgeschrittenen Tumorstadium indiziert. Bei therapienaiven fortgeschrittenen NSCLC gilt Osimertinib inzwischen als Standardtherapie. Ob dieser TKI-Hemmer auch im adjuvanten Setting Vorteile zeigt, ist nicht bekannt.

Bei rund 30 % der Patienten mit einem NSCLC ist eine Resektion möglich. Als anschließende Chemotherapie wird derzeit für das Tumorstadium II–IIIA (in Ausnahmen auch für Stadium IB) als adjuvante Therapie eine cisplatinbasierte Behandlung empfohlen. Allerdings lässt sich hiermit das Risiko für Rezidiv oder Tod nur geringfügig senken; innerhalb der folgenden 5 Jahre überlebt daher, zumindest bei höheren Tumorstadien, nur eine Minderheit der Patienten ohne Rezidiv. Bei fortgeschrittenen NSCLC mit positivem EGFR-Mutationsnachweis haben sich EGFR-Tyrosinkinase-Hemmer (EGFR-TKI-Hemmer) inzwischen als Erstlinientherapie etabliert; zudem haben diese Medikamente sich einigen Studien zufolge auch in der adjuvanten Therapie resektabler NSCLC als effektiv erwiesen. Osimertinib als EGFR-TKI-Hemmer der 3. Generation hat sich in einer Phase-III-Studie beim fortgeschrittenen NSCLC als überlegen gegenüber 2 älteren TKI-Hemmern gezeigt. Relativ günstige Daten zu Verträglichkeit und Sicherheit von Osimertinib sprechen dafür, dieses Medikament auch bei der adjuvanten Therapie nach Resektion eines NSCLC zu prüfen.

An der nun durchgeführten doppelblinden, randomisierten Phase-III-Studie nahmen Patienten teil, deren NSCLC mit Nachweis einer EGFR-Mutation komplett reseziert werden konnte. Von den 682 erwachsenen Patienten mit einem Tumorstadium IB, II oder IIIA erhielten 339 über einen Zeitraum von 3 Jahren 80 mg Osimertinib täglich, die übrigen Placebo. Je nach Entscheidung der Ärzte erfolgte zudem eine Chemotherapie, allerdings keine Radiotherapie während des Studienzeitraums. Nach 2 Jahren wurden die folgenden Ergebnisse erhoben: Insgesamt waren 89 % der Patienten unter Osimertinib am Leben und hatten kein Rezidiv entwickelt; in der Placebogruppe galt dies für 52 %. Dies ergab eine Hazard Ratio für ein Rezidiv oder Tod von 0,2 (99,12 %-Konfidenzintervall 0,14–0,3; p < 0,001). Bezogen auf die Patienten mit einem Tumorstadium von II oder IIIA (primärer Endpunkt) hatten 90 % in der Interventionsgruppe gegenüber 44 % in der Placebogruppe krankheitsfrei überlebt (Hazard Ratio 0,17, 99,06 %-Konfidenzintervall 0,11–0,26; p < 0,001). Die günstigen Ergebnisse für den TKI-Hemmer ergaben sich über alle Subgruppen sowie unabhängig von einer erfolgten zusätzlichen Chemotherapie.

Die Autoren beurteilten auch, ob Hirnmetastasen vorlagen: Unter Osimertinib waren 98 % Überlebende frei von solchen Metastasen, in der Placebogruppe galt dies für 85 %. Gestorben waren innerhalb von 2 Jahren 9 Patienten unter Medikation und 20 in der Kontrollgruppe.

Über unerwünschte Wirkungen berichteten 98 % unter Osimertinib und 89 % in der Placebogruppe; an mindestens Grad-3-Nebenwirkungen litten 20 % gegenüber 13 %. Ein fatales Ereignis trat in der Placebogruppe auf. Unter Osimertinib gab es keinen solchen Fall; hier kam es allerdings bei 10 Patienten (vs. 0) zu einer interstitiellen Lungenerkrankung. Zudem wurde in der Interventionsgruppe häufiger über Dosisreduktionen oder einen Therapieabbruch aufgrund unerwünschter Wirkungen berichtet.

Fazit

Osimertinib führte in der von AstraZeneca finanzierten Studie bei komplett reseziertem, EGFR-mutiertem NSCL zu einem deutlich längeren krankheitsfreien Überleben vs. Placebo nach 2 Jahren. Die präsentierten Daten entsprechen einer Risikoreduktion für ein Rezidiv oder Tod von 80 % durch den TKI-Hemmer. Insgesamt ergaben sich keine neuen Sicherheitsbedenken in Bezug auf Osimertinib. Der TKI-Hemmer stelle also ein neues adjuvantes Therapieprinzip für diese NSCL dar, so die Autoren.

Dr. med. Susanne Meinrenken, Bremen

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Article published online:
08 December 2020