Nuklearmedizinische Ansätze in Diagnostik und Therapie neuroendokriner Neoplasien

Die Nuklearmedizin bietet die empfindlichste und spezifischste Diagnostik bei neuroendokrinen Neoplasien und kann aufgrund der kürzlich zugelassenen Radiopharmaka bei der Behandlung von Bedeutung sein. Mit diagnostischen und therapeutischen Arzneimitteln auf Basis von Somatostatin-Analoga sind die meisten Anwendungen erfolgreich. Weitere Therapiemethoden wie PRRT und SIRT werden in folgendem Beitrag ebenfalls vorgestellt.

Abstract

Despite, or perhaps because of the rarity of neuroendocrine neoplasms, the diagnosis and treatment of these malignancies is of particular importance. Nuclear medicine can make an important contribution to this challenge. It offers the most sensitive and specific imaging of these tumor entities and can be helpful in treatment due to the radiotherapeutic drugs that have recently been approved. This theragnostic (fusion of therapeutic and diagnostic) concept is based on the frequent overexpression of somatostatin receptors on neuroendocrine tumor cells.

Using diagnostic and therapeutic pharmaceuticals based on analogues from somatostatin, most applications from the nuclear medicine are successful, an additional therapeutic method is SIRT, also known as TARE, in which the hypervascularization of NEN-metastases is used as a therapeutic target.

Kernaussagen

• Neuroendokrine Neoplasien (NEN) sind eher selten und eine heterogene Gruppe von Malignomen.

• Neuroendokrine Neoplasien stellen die Hauptindikation für die Durchführung einer Somatostatinrezeptor-Szintigrafie (SRS) dar.

• Die Somatostatinrezeptor-Szintigrafie dient dem Staging SRS-überexprimierender neuroendokriner Neoplasien, welche vor allem lymphogene, hepatische und/oder ossäre Metastasierung aufweisen.

• Hinsichtlich der Strahlenexposition ist das PET gegenüber der konventionellen Szintigrafie im Vorteil.

• Bezüglich der Bildgebung neuroendokriner Tumoren empfiehlt die S2k-Leitlinie die Somatostatinrezeptor-Bildgebung mittels PET/CT: aufgrund der höheren Sensitivität.

• Ein interessanter Ansatz ist der Einsatz von Antagonisten am Somatostatinrezeptor, da radioaktiv markierte Somatostatin-Antagonisten eine eher längere Verweilzeit im Tumor bzw. seinen Metastasen aufweisen.

• Die Therapie neuroendokriner Neoplasien erfolgt mit Somatostatin-Analoga, wie Octreotid oder Lanreotid.

• Die antiproliferative Wirkung der Somatostatin-Analoga kann durch Kopplung an Beta- und Alpha-Strahler signifikant erhöht werden, sodass die Peptid-Rezeptor-Radioliganden-Therapie (PRRT) der wertvollste Beitrag in der Behandlung von NEN ist.

• Die selektive interne Radiotherapie (SIRT) kann als lokal ablatives Verfahren bei nicht resektabler und/oder disseminierter Lebermetastasierung von NEN empfohlen werden.

Schlüsselwörter

neuroendokrine Neoplasien - Nuklearmedizin - Somatostatin - PET/CT - Radioliganden-Therapie

Keywords

neuroendocrine tumour - nuclear medicine - Somatostatine - PET/C - radioligand-therapy

Publication History

Article published online:
16 July 2024

• Literatur

• 1 Krulich L, Dhariwal AP, McCann SM. Stimulatory and inhibitory effects of purified hypothalamic extracts on growth hormone release from rat pituitary in vitro. Endocrinology 1968; 83: 783-790
• 2 Brazeau P, Vale W, Burgus R. et al. Hypothalamic polypeptide that inhibits the secretion of immunoreactive pituitary growth hormone. Science 1973; 179: 77-79
• 3 Hokfelt T, Effendic S, Hellerström C. et al. Cellular localization of somatostatin in endocrine-like cells and neurons of the rat with special references to the A1 cells of the pancreatic islets and to the hypothalamus. Acta Endocrinol 1975; 80: 5-41
• 4 Seregni E, Chiti A, Bombardieri E. et al. Radionuclide imaging of neuroendocrine tumours: biological basis and diagnostic results. Eur J Nucl Med 1998; 25: 639-658
• 5 Reichlin S. Somatostatin. N Engl J Med 1983; 309: 1495-1501
• 6 Pfestroff A. Etablierung eines humanen Modelsystems zur funktionellen Analyse der Somatostatin-Rezeptor-Subtypen 2 und 5 in der humanen, neuroendokrinen Kolon-Karzinom Zell-Linie LCC-18. Dissertation Philipps-Universität Marburg. 2004
• 7 Rinke A, Wiedenmann B, Auernhammer C. et al. S2k-Leitlinie Neuroendokrine Tumore. Z Gastroenterol 2018; 56: 583-681
• 8 Sadowski SM, Neychev V, Millo C. et al. Prospective Study of 68Ga-DOTATATE Positron Emission Tomography/Computed Tomography for Detecting Gastro- Entero-Pancreatic Neuroendocrine Tumors and Unknown Primary. Sites. J Clin Oncol 2015; 34: 588-596
• 9 Poeppel TD, Binse I, Petersenn S. et al. 68Ga-DOTATOC versus 68Ga-DOTATATE PET/CT infunctional imaging of neuroendocrine tumors. J Nucl Med 2011; 52 (12) 1864-1870
• 10 Kabasakal L, Demirci E, Ocak M. et al. Comparison of (6)(8)Ga-DOTATATE and (6)(8)Ga-DOTANOC PET/CT imaging in the same patient group with neuroendocrinetumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2012; 39: 1271-1277
• 11 Krenning EP, Bakker WH, Breeman WA. et al. Localisation of endocrine-related tumours with radioiodinated analogue of somatostatin. Lancet 1989; 1: 242-244
• 12 Rinke A, Wittenberg M, Schade-Brittinger C. et al. Placebo-controlled, Double-Blind, Prospective Randomized Study of the Effect of Octreotide LAR in the Control of Tumor Growth in Patients mit Metastatic Neuroendocrine Midgut Tumors (PROMID): Results of Long-Term Survival. Neuroendocronology 2017; 104: 26-32
• 13 Caplin ME, Pavel M, Ćwikła JB. et al. CLARINET Investigators. Lanreotide in metastatic enteropancreatic neuroendocrine tumors. N Engl J Med 2014; 371: 224-233
• 14 Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E. et al. Phase 3 Trial of 177Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors. N Engl J Med 2017; 376: 125-135
• 15 Rossi RE, Massironi S, Conte D. et al. Therapy for metastatic pancreatic neuroendocrine tumors. Ann Transl Med 2014; 2: 8
• 16 Srinivasan N, Venugopal SA. Comparison of the Outcomes of Transarterial Chemoembolization and Transarterial Radioembolization in the Management of Neuroendocrine Liver Metastases in Adults: A Systematic Review. Cureus 2023; 15 (06) e40592
• 17 Ezziddin S, Meyer C, Kahancova S. et al. 90Y radioembolization after radiation exposure from peptide receptor radionuclide therapy. J Nucl Med 2012; 53 (11) 1663-1669
• 18 Braat AJAT, Ahmadzadehfar H, Kappadath SC. et al. Radioembolization with (90)Y resin microspheres of neuroendocrine liver metastases after initial peptide receptor radionuclide therapy. Cardiovasc Intervent Radiol 2020; 43 (02) 246-253
• 19 Reubi JC. Neuropeptide receptors in health and disease: the molecular basis for in vivo imaging. J Nucl Med 1995; 36: 1825-1835