Anhalten der Behinderungsprogression unter Siponimod bei sekundär chronisch progredienter Multipler Sklerose

ZUSAMMENFASSUNG

Im klinischen Alltag ist der Übergang von der schubförmig-remittierenden Multiplen Sklerose (RRMS) in die sekundär chronisch progrediente Form (SPMS) fließend und in den meisten Fällen mangels valider Diagnosekriterien retrospektiv zu stellen. Es wird über den Verlauf eines 41-jährigen männlichen Patienten mit einer ursprünglichen hochaktiven Verlaufsform berichtet, der unter einer Therapie mit dem Sphingosin-1-Phosphats-Rezeptormodulator Fingolimod eine schubunabhängige Behinderungsprogression aufwies, welche sowohl durch eine Score-Zunahme auf der Expanded Disability Status Scale (EDSS) als auch durch eine weitere Verschlechterung seiner neurogenen Blasenfunktionsstörung objektiviert werden konnte. Nach Umstellung auf Siponimod blieben sowohl der EDSS-Score als auch die Gangfähigkeit, die Blasenfunktion sowie das Sehvermögen stabil. Diskutiert werden kann zum einen der duale Wirkmechanismus mit Einfluss auf periphere sowie ZNS-intrinsische Inflammation und zum anderen die Lipophilie der Substanz mit sehr guter ZNS-Gängigkeit, wodurch eine effektive zentrale Wirkung auf Oligondendrozyten anzunehmen ist.

ABSTRACT

In everyday clinical practice, the transition from relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) to the secondary chronic progressive form (SPMS) is fluid and in most cases can be set retrospectively due to the lack of valid diagnostic criteria. The course of a 41-year-old male patient is reported with an original highly active form of the disease who, under treatment with the sphingosine-1-phosphate receptor modulator fingolimod, showed relapse-independent disability progression, which was indicated by both an increase in score on the Expanded Disability Status Scale (EDSS) as well as a further deterioration of his neurogenic bladder dysfunction. After switching to siponimod, the EDSS score as well as gait, bladder function and vision remained stable. What can be discussed is, on the one hand, the dual mechanism of action with an influence on peripheral and CNS-intrinsic inflammation and, on the other hand, the lipophilicity of the substance with very good CNS penetration, which means that an effective central effect on oligodendrocytes can be assumed.

Schlüsselwörter

Fallbericht - sekundär chronisch progrediente Multiple Sklerose - Siponimod - Behinderungsprogression

Key words

Case study - secondary progressive multiple sclerosis - siponimod - disability progression

Publication History

Article published online:
15 November 2024

• Literatur

• 1 Hoffmann O, Gold R. Krankheitsmodifizierende Therapie der sekundär progredienten Multiplen Sklerose. Nervenarzt 2021; 92: 1052-1060
• 2 Bayas A, Christ M, Faissner S. et al Disease-modifying therapies for relapsing/active secondary progressive multiple sclerosis – a review of population-specific evidence from randomized clinical trials. Ther Adv Neurol Disord 2023; 16: 1-21
• 3 Kappos L, Bar-Or A, Cree B. et al Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomised, phase 3 study. Lancet 2018; 391: 1263-1273
• 4 Cree B, Arnold D, Fox R. et al Long-term efficacy and safety of siponimod in patients with secondary progressive multiple sclerosis: Analysis of EXPAND core and extension data up to > 5 years. Mult Scler 2022; 28 (10) 1591-1605
• 5 Hemmer B. et al Diagnose und Therapie der Multiplen Sklerose, Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen und MOG-IgG-assoziierten Erkrankungen, S2k-Leitlinie, 2023, in: Deutsche Gesellschaft für Neurologie (Hrsg.), Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. Online: www.dgn.org/leitlinien; Stand: 25.04.2024
• 6 Plantone D, De Angelis F, Doshi A. et al Secondary progressive multiple sclerosis: definition and measurement. CNS Drugs 2016; 30 (06) 517-526
• 7 Fachinformation Mayzent^®,. Stand: Januar 2023
• 8 Kappos L, Wolinsky JS, Giovannoni G. et al Contribution of Relapse-Independent Progression vs Relapse-Associated Worsening to Overall Confirmed Disability Accumulation in Typical Relapsing Multiple Sclerosis in a Pooled Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol 2020; 77: 1-9
• 9 Ziemssen T, Bhan V, Chataway J. et al Secondary Progressive Multiple Sclerosis: A Review of Clinical Characteristics, Definition, Prognostic Tools, and Disease-Modifying Therapies. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2022; 10 (01) e200064
• 10 Gentile A, Musella A, Bullitta S. et al Siponimod (BAF312) prevents synaptic neurodegeneration in experimental multiple sclerosis. J Neuroinflammation 2016; 13 (01) 207