Aktuelle Standards in der Behandlung des Hodgkin Lymphoms

WAS IST NEU?

Staging und Risikoklassifikation Standard für das Staging ist eine PET/CT mit Kontrastmittel-verstärktem CT von Hals, Thorax und Abdomen/Becken. Sie kann neben einer genaueren Beurteilung des nodalen und extranodalen Befalls einen Knochenmarksbefall mit hoher Sensitivität und Spezifität nachweisen. Daher sollte eine Knochenmarkspunktion nur noch bei unklaren PET/CT-Befunden erfolgen.

Therapie Die HD21-Studie hat gezeigt, dass BrECADD weniger toxisch ist als der herkömmliche Standard, eBEACOPP. Außerdem ist BrECADD die bis dato effektivste Therapie des Hodgkin Lymphoms im fortgeschrittenen Stadium. Somit gilt BrECADD als neuer Standard für das fortgeschrittene Stadium. Die Zulassung für Brentuximab-Vedotin in dieser Kombination steht jedoch noch aus.

Therapie älterer Patienten Die Therapie älterer Patienten mit Hodgkin-Lymphom ist aufgrund der oftmals vorhandenen Komorbiditäten anspruchsvoll. BV-AVD ist als neue Therapieoption für das fortgeschrittene Stadium auch für ältere Patienten zugelassen. Aufgrund des Toxizitätsprofils sollte BV-AVD jedoch mit besonderer Vorsicht und nur bei ausgewählten Patienten eingesetzt werden.

Das NLPHL im Umbruch Die neue Bezeichnung des nodulär Lymphozyten-prädominanten Hodgkin-Lymphoms (NLPHL) als nodulär Lymphozyten-prädominantes B-Zell-Lymphom (NLPBL) hebt die biologischen und klinischen Besonderheiten dieser seltenen Entität hervor. Die Therapieempfehlung des NLPHL/NLPBL orientiert sich weiterhin am klassischen Hodgkin-Lymphom. Insbesondere in der Rezidivsituation sollte die Therapie jedoch abhängig vom Risikoprofil individuell festgelegt werden.

Therapie im Rezidiv Als Standardtherapie im ersten Rezidiv gilt weiterhin die Salvage-Chemotherapie mit Hochdosis-Chemotherapie und autologer Stammzell-Transplantation. Bei Patienten mit ungünstigem Risikoprofil kommen zunehmend Checkpoint-Inhibitoren in Kombination mit Chemotherapie (z. B. Pembro-GVD) als Salvage vor der Hochdosis zum Einsatz. Hierbei handelt es sich jedoch um einen Off-label-Einsatz.

Checkpoint-Inhibitoren in der Erstlinie Checkpoint-Inhibitoren haben das Potenzial, die Therapie des Hodgkin-Lymphoms noch effektiver zu machen – bei gleichzeitiger Verringerung der Toxizität. Die Inkorporation der Checkpoint-Inhibition in der Erstlinie hat erste, sehr vielversprechende Ergebnisse gezeigt. Die endgültige Bewertung und entsprechende Zulassungen stehen jedoch noch aus.

ABKÜRZUNGEN

ABVD Adriamycin (= Doxorubicin), Bleomycin, Vinblastin und Dacarbacin

BEACOPP Bleomycin, Etoposid, Adriamycin, Cyclophosphamid, Vincristin, Procarbazin, Prednison

BrECADD Brentuximab Vedotin, Etoposid, Cyclophosphamid, Adriamycin, Dacarbazin, Dexamethason

BV-AVD Brentuximab Vedotin-AVD

cHL klassisches Hodgkin Lymphom

eBEACOPP BEACOPP-eskaliert

GHSG German Hodgkin Study Group

HD-ASCT Hochdosis Chemotherapie mit autologer Stammzell-Transplantation

IS-RT Involved-site Strahlentherapie

OS Gesamtüberleben

PFS progressionsfreies Überleben

mCR komplette metabolische Remission

N-AVD Nivolumab-AVD

NLPHL/NLPBL nodulär Lymphozyten-prädominantes Hodgkin Lymphom/nodulär Lymphozyten-prädominantes B-Zell Lymphom

Publication History

Article published online:
01 October 2024

• Literatur

• 1 Hermann S, Kraywinkel K. Faktenblatt: Epidemiologie der Hodgkin-Lymphome in Deutschland. Onkologe 2018; 24: 280-285
• 2 Behringer K, Goergen H, Hitz F. et al Omission of dacarbazine or bleomycin, or both, from the ABVD regimen in treatment of early-stage favourable Hodgkin’s lymphoma (GHSG HD13): an open-label, randomised, non-inferiority trial. The Lancet 2015; 385: 1418-1427
• 3 Borchmann P, Plütschow A, Kobe C. et al PET-guided omission of radiotherapy in early-stage unfavourable Hodgkin lymphoma (GHSG HD17): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology 2021; 22: 223-234
• 4 Kreissl S, Goergen H, Buehnen I. et al PET-guided eBEACOPP treatment of advanced-stage Hodgkin lymphoma (HD18): follow-up analysis of an international, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol 2021; 08: e398-e409
• 5 Leitlinienprogramm Onkologie. S3-Leitlinie Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Hodgkin Lymphoms bei erwachsenen Patienten 2022; 205. 2022
• 6 Fuchs M, Goergen H, Kobe C. et al Positron Emission Tomography – Guided Treatment in Early-Stage Favorable Hodgkin Lymphoma: Final Results of the International, Randomized Phase III HD16 Trial by the German Hodgkin Study Group. Journal of Clinical Oncology 2019
• 7 von Tresckow B, Plütschow A, Fuchs M. et al Dose-intensification in early unfavorable Hodgkin’s lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD14 trial. J Clin Oncol 2012; 30: 907-913
• 8 Gillessen S, Plütschow A, Fuchs M. et al Intensified treatment of patients with early stage, unfavourable Hodgkin lymphoma: long-term follow-up of a randomised, international phase 3 trial of the German Hodgkin Study Group (GHSG HD14). The Lancet Haematology 2021; 08: e278-e288
• 9 Borchmann P, Moccia A, Greil R. et al Comprehensive Analysis of Treatment Related Morbidity and Progression -Free Survival in the GHSG Phase III HD21 Trial. Blood 2023; 142: 3057
• 10 Borchmann P, Moccia AA, Greil R. et al BrECADD Is Non-Inferior to eBEACOPP in Patients with Advanced Stage Classical Hodgkin Lymphoma: Efficacy Results of the GHSG Phase III HD21 Trial. Hematological Oncology 2023; 41: 881-882
• 11 Ansell SM, Radford J, Connors JM. et al Overall Survival with Brentuximab Vedotin in Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma. New England Journal of Medicine 2022; 387: 310-320
• 12 Connors JM, Jurczak W, Straus DJ. et al Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med 2018; 378: 331-344
• 13 Chen R, Gopal AK, Smith SE. et al Five-year survival and durability results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood 2016; 128: 1562-1566
• 14 Armand P, Zinzani PL, Lee HJ. et al Five-year follow-up of KEYNOTE-087: pembrolizumab monotherapy for relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma. Blood 2023; 142: 878-886
• 15 Nogová L, Reineke T, Brillant C. et al Lymphocyte-predominant and classical Hodgkin’s lymphoma: a comprehensive analysis from the German Hodgkin Study Group. J Clin Oncol 2008; 26: 434-439
• 16 Campo E, Jaffe ES, Cook JR. et al The International Consensus Classification of Mature Lymphoid Neoplasms: a report from the Clinical Advisory Committee. Blood 2022; 140: 1229-1253
• 17 Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I. et al The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia 2022; 36: 1720-1748
• 18 Fanale MA, Cheah CY, Rich A. et al Encouraging activity for R-CHOP in advanced stage nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma. Blood 2017; 130: 472-477
• 19 Eichenauer DA, Engert A. How I treat nodular lymphocytepredominant Hodgkin lymphoma. Blood 2020; 136: 2987-2993
• 20 Bröckelmann PJ, Müller H, Guhl T. et al Relapse After Early-Stage, Favorable Hodgkin Lymphoma: Disease Characteristics and Outcomes With Conventional or High-Dose Chemotherapy. J Clin Oncol 2021; 39: 107-115
• 21 Bröckelmann PJ, Müller H, Casasnovas O. et al Risk factors and a prognostic score for survival after autologous stem-cell transplantation for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Annals of Oncology 2017; 28: 1352-1358
• 22 Moskowitz AJ, Shah G, Schöder H. et al Phase II Trial of Pembrolizumab Plus Gemcitabine, Vinorelbine, and Liposomal Doxorubicin as Second-Line Therapy for Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma. JCO 2021; 39: 3109-3117
• 23 Moskowitz AJ, Shah G, Schöder H. et al T099: High efficacy and durability of second-line therapy with pembrolizumab, gemcitabine, vinorelbine, and liposomal doxorubicin in the phase II study for relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. HemaSphere 2022; 06: 45
• 24 Herrera AF, LeBlanc ML, Castellino SM. et al SWOG S1826, a randomized study of nivolumab(N)-AVD versus brentuximab vedotin(BV)-AVD in advanced stage (AS) classic Hodgkin lymphoma (HL). JCO 2023; 41: LBA4-LBA4