Somatische Mutationen und monoklonale Immunzellpopulationen bei rheumatisch-entzündlichen Erkrankungen

Zusammenfassung

Bei somatischen Mutationen handelt es sich um ein häufiges und ubiquitäres Phänomen mit zunehmender Prävalenz im Alter. Das Konglomerat der menschlichen Körperzellen muss man sich als ein Mosaik unzähliger Klone mit unterschiedlicher Konstellation von somatischen Mutation vorstellen. Es ist allerdings davon auszugehen, dass die meisten Mutationen keine physiologischen oder pathophysiologischen Effekte entwickeln. Bei rheumatisch-entzündlichen Erkrankungen und Mimics finden sich gehäufte klonale Zellpopulation des Immunsystems und somatische Mutationen. Beispiele sind die monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS), die monoklonale B-Zell-Lymphozytose (MBL), T-cell clones of uncertain significance (T-CUS), die T-LGL-Leukämie, hämophagozytische Syndrome und die myeloische klonale Hämatopoese mit unklarem Potenzial (CHIP=clonal hematopoiesis of indeterminate potential). Vorkommen und Bedeutung dieser Phänomene in der Rheumatologie werden in diesem Artikel erörtert.

Abstract

Somatic mutations are a frequent and ubiquitous phenomenon, with increasing prevalence with age. The conglomerate of human body cells must be imagined as a mosaic of countless clones with different constellations of somatic mutations. However, it can be assumed that most mutations do not develop any physiological or pathophysiological effects. In inflammatory rheumatic diseases and mimics, clonal cell populations of the immune system and somatic mutations are frequently found. Examples include monoclonal gammopathy of uncertain significance (MGUS), monoclonal B-cell lymphocytosis (MBL), T-cell clones of uncertain significance (T-CUS), T-LGL leukaemia, hemophagocytic syndromes and myeloid clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP). The occurrence and significance of these phenomena in rheumatology are discussed in this article.

Schlüsselwörter

somatische Mutationen - rheumatisch-entzündliche Erkrankungen - monoklonale Zellpopulationen

Keywords

Somatic mutations - rheumatic inflammatory diseases - monoclonal cell populations

• Literatur

• 1 Torreggiani S, Castellan FS, Aksentijevich I. et al. Somatic mutations in autoinflammatory and autoimmune disease. Nat Rev Rheumatol 2024; 20: 683-698
• 2 Rockweiler NB, Ramu A, Nagirnaja L. et al. The origins and functional effects of postzygotic mutations throughout the human life span. Science 2023; 380: eabn7113
• 3 Miyazawa H, Wada T. Reversion Mosaicism in Primary Immunodeficiency Diseases. Front Immunol 2021; 12: 783022
• 4 Schmalzing M, Tony HP, Knop S. Monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz und multiples Myelom [Monoclonal gammopathy of undetermined significance and multiple myeloma]. Z Rheumatol 2017; 76: 33-37
• 5 Strunz PP, Schmalzing M. So behandele ich Patienten, die eine DMARD-Therapie benötigen und eine MGUS haben [This is how I treat patients who need DMARD treatment and have MGUS]. Z Rheumatol 2023; 82: 404-407
• 6 Shanafelt TD, Ghia P, Lanasa MC. et al. Monoclonal B-cell lymphocytosis (MBL): biology, natural history and clinical management. Leukemia 2010; 24: 512-520
• 7 Torreggiani S, Castellan FS, Aksentijevich I. et al. Somatic mutations in autoinflammatory and autoimmune disease. Nat Rev Rheumatol 2024; 20: 683-698
• 8 Gernert M, Schwaneck EC, Schmalzing M. „T-large granular lymphocytic“-Leukämie und Felty-Syndrom bei rheumatoider Arthritis [T-cell large granular lymphocytic leukemia and Felty’s syndrome in rheumatoid arthritis]. Z Rheumatol 2025; 84: 48-56
• 9 Gernert M, Müller T, Schweiker L. et al. Clonal T cell populations scarcely impair patients with rheumatic diseases: a prospective long-term follow up study. Arthritis Res Ther 2024; 26: 210
• 10 Schwaneck EC, Renner R, Tony HP. et al. Clonal expansion of large granular lymphocytes in patients with spondyloarthritis and psoriatic arthritis treated with TNFα inhibitors. Rheumatol Int 2021; 41: 1979-1986
• 11 Schwaneck EC, Renner R, Junker L. et al. Prevalence and Characteristics of Persistent Clonal T Cell Large Granular Lymphocyte Expansions in Rheumatoid Arthritis: A Comprehensive Analysis of 529 Patients. Arthritis Rheumatol 2018; 70: 1914-1922
• 12 Koskela HL, Eldfors S, Ellonen P. et al. Somatic STAT3 mutations in large granular lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2012; 366: 1905-1913
• 13 Kaufman KM, Linghu B, Szustakowski JD. et al. Whole-exome sequencing reveals overlap between macrophage activation syndrome in systemic juvenile idiopathic arthritis and familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. Arthritis Rheumatol 2014; 66: 3486-3495
• 14 Singh M. et al. Expanded T cell clones with lymphoma driver somatic mutations inrefractory celiac disease. Preprint at medRxiv 2024;
• 15 Weyand CM, Goronzy JJ. Immune Aging in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol 2025; Epub ahead of print