Zusammenfassung
Primäre Immundefekte, international als Inborn Errors of Immunity (IEI)
bezeichnet, umfassen ein breites Spektrum angeborener Störungen des
Immunsystems. Ursprünglich als erhöhte Infektanfälligkeit verstanden, zeigen
sich IEI heute auch durch nicht-infektiöse Manifestationen wie Autoimmunität,
Autoinflammation, Lymphoproliferation oder Malignome. Zur strukturierten
Erfassung dieser vielfältigen Symptome dienen die Akronyme ELVIS
(Infektanfälligkeit), GARFIELD (Immundysregulation) und FLASHBACKS
(Autoinflammation). Diese diagnostischen Werkzeuge unterstützen den klinischen
Verdacht auf IEI, auch wenn Infektionen nicht im Vordergrund stehen. Neben
klassischen Antikörpermangel-Syndromen oder schweren kombinierten Immundefekten
rücken zunehmend autoinflammatorische und interferonvermittelte Erkrankungen in
den Fokus. Autoinflammatorische Erkrankungen sind durch wiederkehrende, teils
lebensbedrohliche Entzündungen ohne erkennbare Auslöser charakterisiert und
betreffen häufig Gelenke, Haut, ZNS oder seröse Häute. Typ-I-Interferonopathien
führen zusätzlich zu einem systemischen inflammatorischen Phänotyp mit
erheblicher Überlappung zu monogenetischem SLE. Ein weiteres zentrales
klinisches Fenster stellen rheumatologische Manifestationen dar. Chronische
Arthritis, insbesondere bei therapierefraktärem oder atypischem Verlauf, kann
erstes und führendes Symptom einer IEI sein. Hierunter fallen u. a.
LACC1-Defizienz, COPA-Syndrom oder PMVK-Mangel. Solche Fälle sind
differenzialdiagnostisch bedeutsam, da sie oft eine gezielte genetische
Diagnostik und spezifische Therapie ermöglichen. Die klinische Herausforderung
liegt in der frühzeitigen Erkennung relevanter Warnzeichen und der
strukturierten diagnostischen Aufarbeitung. Neben Basisparametern wie
Differentialblutbild und Immunglobulinspiegel gewinnt die genetische Diagnostik
zunehmend an Bedeutung. Sie erlaubt die Identifikation monogenetischer Ursachen
und erweitert das Verständnis immunologischer Erkrankungen maßgeblich. IEI sind
seltene, aber klinisch relevante Differenzialdiagnosen in der Pädiatrie,
Infektiologie, Rheumatologie und Inneren Medizin. Eine interdisziplinäre
Herangehensweise, unter Nutzung standardisierter Warnzeichenkataloge und
gezielter Genetik, ist essenziell für die adäquate Diagnostik und Therapie
dieser heterogenen Krankheitsgruppe.
Abstract
Primary immunodeficiencies, internationally termed Inborn Errors of Immunity
(IEI), encompass a broad spectrum of congenital disorders affecting the immune
system. Originally understood as increased susceptibility to infections, IEI are
now known to also present with non-infectious manifestations such as
autoimmunity, autoinflammation, lymphoproliferation, or malignancies. To
systematically capture this clinical heterogeneity, the acronyms ELVIS
(susceptibility to infections), GARFIELD (immune dysregulation), and FLASHBACKS
(autoinflammation) have been established. These diagnostic tools help to confirm
a clinical suspicion of IEI, even in the absence of prominent infections. In
addition to classical antibody deficiencies and severe combined
immunodeficiencies, autoinflammatory and interferon-mediated diseases have
received increasing attention. Autoinflammatory disorders are characterised by
recurrent, sometimes life-threatening inflammation without identifiable
triggers, often affecting joints, skin, the central nervous system, or serous
membranes. Type I interferonopathies, moreover, lead to a systemic inflammatory
phenotype that overlaps significantly with monogenic forms of systemic lupus
erythematosus (SLE). Rheumatologic manifestations constitute another key
clinical window. Chronic arthritis—particularly when therapy-refractory or
atypical—can be an initial and leading symptom of an IEI. Conditions such as
LACC1 deficiency, COPA syndrome, or PMVK deficiency exemplify this. These cases
are of particular importance in differential diagnostics as they often allow for
targeted genetic testing and disease-specific therapies. The clinical challenge
lies in the early recognition of relevant warning signs and the structured
diagnostic work-up. In addition to basic parameters such as differential blood
count and immunoglobulin levels, genetic testing is gaining importance. It
allows the identification of monogenic causes and significantly advances the
understanding of immunological disorders. IEI are rare but clinically
significant differential diagnoses in paediatrics, infectious diseases,
rheumatology, and internal medicine. An interdisciplinary approach—utilising
standardised warning sign catalogues and targeted genetic diagnostics—is
essential for appropriate diagnosis and treatment of this heterogeneous group of
disorders.
Schlüsselwörter
Angeborene Störungen des Immunsystems - Autoinflammatorische, Erkrankungen - Immundysregulation
- Arthritis - Kinderrheumatologie
Keywords
Inborn Errors of Immunity - Autoinflammatory Diseases - Immune Dysregulation - Arthritis
- Paediatric Rheumatology
