Was ist neu?
Neuzulassungen in der soliden Onkologie
Neu, in Europa verfügbare Immuntherapien zur Behandlung solider Tumore, sind primär
auf monoklonalen Antikörpern basierende Medikamente. Dazu zählen das Immunkonjugat
Mirvetuximab-Soravtansin für die Therapie des Folatrezeptor-alpha-positiven Ovarialkarzinoms,
der monoklonale Antikörper Zolbetuximab für das Claudin-18.2-positive Adenokarzinom
des gastroösophagealen Übergangs sowie die gegen die PD-1/PD-L1-Achse gerichteten
Checkpoint-Inhibitoren, zu denen unter anderem Tislelizumab für das Plattenepithelkarzinom
des Ösophagus, Toripalimab für das Nasopharynxkarzinom, Sugemalimab für das NSCLC
sowie das Retifanlimab für das Merkelzellkarzinom zählen.
Neuzulassungen für die Therapie hämatologischer Tumore
Die neuesten Therapiestrategien in der Behandlung des refraktären multiplen Myeloms
und B-Zell-Lymphoms liegen in der Anwendung bispezifischer Antikörper. BCMA-CD3-bispezifische
Wirkstoffe Elranatamab und Teclistamab sowie Talquetamab, ein GPRC5D-CD3-bispezifischer
Antikörper, wurden zur Behandlung des multiplen Myeloms zugelassen. Neu in der Behandlung
des diffus großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) sind die CD20-CD3-Antikörper Glofitamab
und Epcoritamab, die auch nach Therapieresistenz gegen chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen
einen positiven prognostischen Effekt aufweisen.
Rolle der Immuntherapie in neuen Kombinationstherapien
Die wichtigsten neuen Kombinationstherapien sind CD38-Antikörper-basierte Immunchemotherapien
als Erstlinienbehandlung des neu diagnostizierten multiplen Myeloms, Glofitamab+Gemcitabin
und Oxaliplatin für die Therapie des rezidivierten/refraktären (r/r) DLBCLs sowie
die Kombination aus Checkpoint-Inhibitoren + Chemotherapie für die Erstlinientherapie
der unresezierbaren oder metastasierten biliären/urothelialen/bronchialen/nasopharyngealen
und endometrialen Karzinome.
Globale Innovationen der zellulären Immuntherapie
Im Jahr 2024 erfolgte erstmals die Zulassung zweier T-Zell-basierter Therapien für
solide Tumoren durch die FDA. Diese umfassen Lifileucel, eine Therapie mit tumorinfiltrierenden
T-Lymphozyten (TILs) für das fortgeschrittene Melanom sowie Afamitresgene autoleucel,
ein T-Zellrezeptor-modifiziertes T-Zell-Produkt zur Therapie des nicht resektablen
Synovialsarkoms.
Ausblick: Vielversprechende präklinische Trends der zellulären Immuntherapie
Die Strategien zur Ausweitung von CAR-T-Zell-Therapien über B-Zell-Malignome hinaus
sind vielfältig. Modulierbare CAR-Plattformen, die Exploration von tumorspezifischen
Zielstrukturen, duale Ansätze sowie der Einsatz von zytokinsezernierenden CAR-T-Zellen
gelten als zukunftsfähig.
Abstract
Recently approved immunotherapeutic agents in Europe mostly consist of monoclonal
antibody-based products. For solid cancers, these comprise the antibody-drug-conjugate
Mirvetuximab Soravtansine for platinum-resistant ovarian cancer, the monoclonal antibody
Zolbetuximab for Claudin-18.2 positive gastric adenocarcinoma and the checkpoint inhibitor
Tislelizumab for esophageal squamous cell carcinoma. For the treatment of relapsed
or refractory hematologic B cell malignancies, the use of bispecific T cell engaging
antibodies like the BCMA-CD3 targeting Teclistamab and CD20-CD3 targeting Glofitamab
were approved by the EMA recently.
Combinatorial approaches of conventional chemotherapy and checkpoint inhibitors for
the treatment of cholangiocarcinoma, urothelial carcinoma and endometrial carcinoma
received recent approval.
A CD38 antibody-based bridging therapy for the treatment of newly diagnosed multiple
myeloma and the Glofitamab-based approach in combination with Gemcitabine and Oxaliplatin
for relapsed DLBCL are the latest additions for hematologic malignancies after promising
clinical trials.
The first T cell products for the treatment of solid cancers using either tumor-infiltrating
lymphocytes or TCR-engineered peripheral blood T cells were approved by the FDA in
2024, for the treatment of advanced melanoma (Lifileucel) and synovial sarcoma (Afamitresgene
autoleucel). To further expand the success of T cell products to solid tumors, promising
preclinical studies suggest solutions to main obstacles, such as modular CAR T cells,
targeting of two antigens simultaneously or generation of cytokine-secreting 4th generation
CAR T cells.
Schlüsselwörter Immuntherapie - klinische Studien - monoklonale Antikörper - CAR-T-Zellen
Keywords immunotherapy - clinical trials - monoclonal antibody - CAR T cells
