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DOI: 10.1055/a-2768-8830
Übersicht

Therapieinduziertes neuroendokrines Prostatakarzinom (tNEPC) – Eine Herausforderung in der Uro-Onkologie: Diagnostik, klinische Relevanz und therapeutische Perspektiven

Therapy-Associated Neuroendocrine Prostate Cancer (tNEPC): A Diagnostic and Therapeutic Challenge in Uro-Oncology with Emerging Clinical Implications

Authors

  • Gunhild von Amsberg

    1   Onkologisches Zentrum/Martini-Klinik, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany (Ringgold ID: RIN37734)

  • Arndt Hartmann

    2   Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Germany (Ringgold ID: RIN27168)
    3   University Erlangen-Nürnberg,

  • Markus Eckstein

    4   Institute of Pathology, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany (Ringgold ID: RIN9171)

  • Isabel Heidegger

    5   Klinik für Urologie, Medizinische Universität Innsbruck, Innsbruck, Austria (Ringgold ID: RIN27280)
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Zusammenfassung

Das therapieassoziierte neuroendokrine Prostatakarzinom (tNEPC) ist eine seltene, prognostisch ungünstige Verlaufsform des kastrationsresistenten Prostatakarzinoms, die typischerweise unter Androgendeprivation oder Androgenrezeptor-Signalweginhibition entsteht. Der zugrunde liegende Prozess der Transdifferenzierung wird durch genetische Alterationen (TP53-, RB1- und PTEN-Verlust), epigenetische Reprogrammierung sowie das Tumormikromilieu begünstigt. Klinisch zeigen tNEPCs ein aggressives Verhalten, viszerale und osteolytische Metastasen, eine häufig geringe PSA-Expression sowie PSMA-negative/ niedrig exprimierende Läsionen im PSMA-PET-CT. Die aktualisierte S3-Leitlinie empfiehlt eine Rebiopsie bei entsprechender Konstellation. Histologisch werden das kleinzellige neuroendokrine Karzinom (SCNEC), das großzellige neuroendokrine Karzinom (LCNEC) sowie gemischte Tumoren (MiNEN) mit neuroendokrinen und adenokarzinomatösen Anteilen unterschieden. In der 5. Edition hat die WHO erstmalig das tNEPC als eigenständige Entität anerkannt. Die immunhistochemische Diagnose stützt sich dabei auf Marker wie Synaptophysin, Chromogranin A, CD56 und INSM1. Neben der Histologie sind [¹⁸F]-FDG- und DOTA-basierte PET/CT-Verfahren sowie zunehmend Liquid-Biopsy-Ansätze (zirkulierende Tumorzellen, cfDNA-Methylierung) für Diagnostik und Verlaufskontrolle relevant. Therapeutisch stellt die platinbasierte Chemotherapie derzeit den Standard dar. Neue Therapiestrategien richten sich gegen molekulare Zielstrukturen wie AURKA, EZH2 oder DLL3. In Einzelfällen kann bei positiver Somatostatinrezeptor-Expression eine Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie erwogen werden. Aufgrund der biologischen Heterogenität und limitierten Evidenzlage erfordert das tNEPC ein individualisiertes und interdisziplinäres Management. Dieser Übersichtsartikel fasst aktuelle Erkenntnisse zu Pathogenese, Diagnostik und Therapieoptionen zusammen und gibt einen Ausblick auf zukünftige Entwicklungen.

Abstract

Therapy-associated neuroendocrine prostate cancer (tNEPC) is a rare, prognostically unfavourable variant of castration-resistant prostate cancer that typically arises under conditions of androgen deprivation or androgen receptor signalling inhibition. The underlying process of transdifferentiation is promoted by genetic alterations – most notably the loss of TP53, RB1, and PTEN – as well as epigenetic reprogramming and influences from the tumour microenvironment. Clinically, tNEPC is characterised by aggressive behaviour, the development of visceral and osteolytic metastases, lack of correlation between PSA levels and tumour burden, and PSMA-negative imaging findings. The updated German S3 guideline recommends histological re-biopsy in appropriate clinical scenarios.
Histologically, tNEPC is categorised into three subtypes: small-cell neuroendocrine carcinoma (SCNEC), large-cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC), and mixed neuroendocrine–non-neuroendocrine neoplasms (MiNEN) with both neuroendocrine and adenocarcinomatous components. In its fifth edition, the WHO formally recognised tNEPC as a distinct pathological entity. Immunohistochemical diagnosis relies on the detection of markers such as synaptophysin, chromogranin A, CD56, and INSM1.
In addition to histology, [¹⁸F]-FDG and DOTA-based PET/CT imaging modalities, as well as emerging liquid biopsy approaches (e.g., circulating tumour cells, cfDNA methylation), are increasingly relevant for diagnostic and disease-monitoring purposes. At present, platinum-based chemotherapy remains the standard treatment. Novel therapeutic approaches target molecular structures such as AURKA, EZH2, and DLL3. In selected cases, peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) may be considered in patients with positive somatostatin receptor expression. Due to biological heterogeneity and limited evidence, tNEPC requires individualised, interdisciplinary management. This review summarises current insights into the pathogenesis, diagnosis, and therapeutic strategies of tNEPC and provides an outlook on future developments.

Schlüsselwörter

Synaptophysin - Epigenetische Reprogrammierung - PSA-negativer Progress - Liquid biopsy - Personalisierte biomarkergesteuerte Therapie

Keywords

PSA-negative progression - synaptophysin - epigenetic reprogramming - liquid biopsy - personalised biomarker-driven biopsy


Publication History

Received: 20 July 2025

Accepted after revision: 01 December 2025

Article published online:
22 January 2026

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