Persistierende Diarrhoe und Gewichtsverlust unter Leflunomid-Therapie

Zusammenfassung

Anamnese und klinischer Befund: Eine 55-jährige Patientin litt seit 6 Monaten an persistierenden Diarrhoen sowie Gewichtsverlust von 15 kg. Eine ambulant durchgeführte Erregerdiagnostik des Stuhls sowie eine Koloskopie ergab keine Auffälligkeiten. Anamnestisch bekannt waren ein Typ-1-Diabetes, ein Z. n. Hashimoto-Thyreoiditis, eine mit Leflunomid behandelte rheumatoide Arthritis sowie eine medikamentös behandelte arterielle Hypertonie. Klinisch war die Patientin in reduziertem Allgemeinzustand.

Diagnostik: Die umfangreiche initiale Diagnostik erbrachte keinen wegweisenden Befund. Erst die histologische Untersuchung der koloskopisch entnommenen Stufenbiopsien ergab eine ausgeprägte lymphozytäre Kolitis (LC).

Therapie und Verlauf: Nach Ersatz von Leflunomid durch Salazosulfapyridin und Therapie mit Budesonid sistierte die Diarrhoe innerhalb weniger Tage. Die Kolitis war nach 3 Monaten histologisch nicht mehr nachzuweisen.

Folgerung: Leflunomid kann in seltenen Fällen eine LC verursachen, die offenbar nach Absetzen der Therapie rasch rückläufig ist. Bei einer makroskopisch unauffälligen Koloskopie wegen Diarrhoen müssen Biopsien zum Ausschluss einer mikroskopischen Kolitis entnommen werden.

Summary

History and clinical findings: A 55-year-old woman had suffered from diarrhea and a weight loss of 15 kg over the previous six months. Neither the search for a causative pathogen nor coloscopy had provided a diagnosis. She was known to have type 1 diabetes mellitus, previous Hashimoto's thyroiditis, rheumatoid arthritis treated with leflunomide and drug- treated arterial hypertension. She was in a reduced general condition.

Investigations:: The results of extensive initial diagnostic tests were unremarkable. Biopsies obtained at colonoscopy revealed marked lymphocytic colitis (LC).

Treatment and course: When leflunomide was discontinued and replaced by salazosulfapyridine (sulfasalazine) and the steroid budesonide, the diarrhea ceased within a few days and the LC was no longer evident histologically after three months.

Conclusions: Leflunomide can in rare cases cause a LC. that can quickly regress once the drug has been stopped. If the findings on colonoscopy in a case of otherwise unexplained diarrhea are grossly normal, a biopsy should be taken to rule out microscopic colitis.

Schlüsselwörter

lymphozytäre Kolitis - Leflunomid - Diarrhoe - Gewichtsverlust

Key words

lymphocytic colitis - leflunomide - diarrhea - loss of weight

Literatur

• 1 Goldenberg M M. Leflunomide, a novel immunomodulator for the treatment of active rheumatoid arthritis.  Clin Ther. 1999;  21 1837-1852
• 2 Hewitson P J, Debroe S, McBride A, Milne R. Leflunomide and rheumatoid arthritis: a systematic review of effectiveness, safety and cost implications.  J Clin Pharm Ther. 2000;  25 295-302
• 3 Hirohata S. Efficacy of leflunomide.  Nippon Rinsho. 2002;  60 2357-2363
• 4 Kalden J R, Scott D L, Smolen J S. European Leflunomide Study Group . Improved functional ability in patients with rheumatoid arthritis – longterm treatment with leflunomide versus sulfasalazine.  J Rheumatol. 2001;  28 1983-91 , Erratum in: J Rheumatol 2002; 29: 205
• 5 Prakash A, Jarvis B. Leflunomide: a review of its use in active rheumatoid arthritis.  Drugs. 1999;  58 1137-1164
• 6 Riddell R H, Tanaka M, Mazzoleni G. Non-steroidal anti-inflammatory drugs as a possible cause of collagenous colitis: a case-control study.  Gut. 1992;  33 683-686
• 7 Ringertz B, Petersson I. Leflunomide – the first specific disease-modifying drug against rheumatoid arthritis.  Lakartidningen. 2001;  98 566-567
• 8 Sanders S, Harisdangkul V. Leflunomide for the treatment of rheumatoid arthritis and autoimmunity.  Am J Med Sci. 2002;  323 190-193
• 9 Schiemann U, Kellner H. Gastrointestinal side effects in the therapy of rheumatologic diseases.  Z Gastroenterol. 2002;  40 937-943
• 10 Scott D L, Smolen J S, Kalden J R. et al, European Leflunomide Study Group . Treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomide.   Ann Rheum Dis. 2001;  60 913-923
• 11 Smolen J S, Kalden J R, Scott D L. et al, European Leflunomide Study Group . Efficacy and safety of leflunomide compared with placebo and sulphasalazine in active rheumatoid arthritis.  Lancet. 1999;  353 259-266
• 12 Van Riel P L, Smolen J S, Emery P. et al . Leflunomide: a manageable safety profile.  J Rheumatol Suppl. 2004;  71 21-24
• 13 Verschueren P, Vandooren A K, Westhovens R. Debilitating diarrhoea and weight loss due to colitis in two RA patients treated with leflunomide.  Clin Rheumatol. 2005;  24 87-90