Abstract
In epileptic children on anticonvulsive treatment for at least 4 weeks, the following
laboratory tests were performed and compared to age matched controls: serum activity
determinations of gamma-glutamyltransferase (GGT), alanine (GPT) and aspartate aminotransferases,
leucin arylamidase (LAP), alkaline phosphatase (AP), glutamate dehydrogenase (GLDH),
and cholinesterase (CHE), determinations of fibrinogen and clotting factors II, V,
and VII, and of urinary D-glucaric acid excretion. Serum GGT activity was increased
up to about 10 times above the upper limit of normal range (x¯ + 2s) in 83 of 103
children, AP was enhanced in 26, CHE in 21, GLDH in 20, and GPT in 14 children (p<.05).
Except for AP, the frequency of other increased serum activities was raised according
to the degree of GGT enhancement. Clotting factor V was moderately elevated in 21%
of those children, who had enhanced GGT activities (p <.05), no further significant
deviation of any of the clotting factors was observed. In 17 children so studied the
serum GGT activity was closely correlated to the urinary excretion of D-glucaric acid,
an indicator of microsomal enzyme activity (r= + 0.67, p <.01). In phenytoin treated
rats, given 100 mg/kg and 300 mg/kg, respectively, daily for 17—25 days, a dose dependent
enhancement of liver and serum GGT was measured. This occured predominantly in total
liver and in liver microsomes, less marked in the soluble liver fraction and in serum.
An elevation of microsomal cytochrome P—450 in the liver was also found. It is concluded,
that isolated enhancement of serum GGT activity during anticonvulsive treatment is
not indicative of liver damage, but rather, of a clinically insignificant elevation
of microsomal enzymes. Increased blood levels of other so-called liver enzymes and
of clotting factors may be suggestive of more complex alterations of liver metabolism,
the pattern of the laboratory findings being indicative of a clinically latent disturbance
of excretory functions of the hepatobiliary system rather than of hepatic parenchymal
damage. Enhancement of serum AP activity is primarily due to a disturbance in calcium
metabolism.
Zusammenfassung
Als Beitrag zur Klärung der klinischen Bedeutung erhöhter Serumaktivitäten der Gamma-Glutamyltransferase
(GGT) bei antikonvulsiv behandelten Epileptikern wurden bei 2—15 Jahre alten Kindern
unter antikonvulsiver Langzeitbehandlung die folgenden klinisch-chemischen Parameter
im Vergleich zu einer altersgleichen Kontrollgruppe bestimmt: Die Serumaktivitäten
der Gamma-Glutamyltransferase, Alanin-(GPT) und Aspartat-Aminotransferase, Leucinarylamidase
(LAP), alkalischen Phosphatase (AP), Glutamatdehydrogenase (GLDH) und Cholinesterase
(CHE), die Serumspiegel von Fibrinogen und der Gerinnungsfaktoren II, V und VII, sowie
der Ausscheidung von D-Zuckersäure im Urin. Bei mit Phenytoin gefütterten Ratten wurden
die GGT-Aktivitäten parallel in Leber und Serum gemessen.
Die GGT-Aktivität war bei 83 von 103 untersuchten Kindern, bis maximal auf das 10fache
der oberen Normgrenze, erhöht, die AP bei 26, CHE bei 21, GLDH bei 20 und GPT bei
14 Kindern (p < .05). Bei stark erhöhten GGT-Werten waren die Aktivitäten der übrigen
gemessenen Enzyme mit Ausnahme der AP signifikant häufiger erhöht als bei normalen
oder nur gering erhöten GGT-Aktivitäten. 21% der Kinder mit erhöhten GGT-Werten zeigten
eine leichte Erhöhung des Faktors V, die übrigen Gerinnungsfaktoren wichen nicht signifikant
von der Kontrollgruppe ab. Serumaktivität der GGT-und D-Zuckersäure-Ausscheidung im
Urin waren signifikant miteinander korreliert (p < .01). Bei Ratten stiegen nach Phenytoinfütterung
die GGT-Aktivitäten in Leber und Serum dosisabhängig an.
Aufgrund der Ergebnisse wird eine isolierte GGT-Erhöhung im Serum als Folge einer
klinisch wahrscheinlich noch bedeutungslosen, unspezifischen Aktivitätssteigerung
mikrosomaler Leberenzyme gewertet. Normabweichungen weiterer klinisch-chemischer Parameter
der Leberfunktion bei zugleich stärker erhöhten GGT-Aktivitäten ergeben den Verdacht
auf eine latente Exkretionsstörung des hepatobiliären Systems.
Keyword
Anticonvulsants - gamma-glutamyltransferase - enzyme induction - serum enzymes - D-glucaric
acid
