Antientzündliche Wirkung einer Hyaluronsäure-Chondroitinsulfat-Präparation im In-vitro-Blasenmodell

Zusammenfassung

Fragestellung: Die interstitielle Zystitis und BPS (bladder pain syndrome) [1] [2] sind chronisch-entzündliche Erkrankungen der Blase. Es handelt sich um bis heute nicht völlig geklärte Erkrankungen deren Ursache, wie auch die der chronisch ­rezidivierenden Zystitidien in einer Schädigung der Glycosaminoglycanschicht (GAG-Schicht) des Blasenepithels liegen könnte [3]. Zur Linderung der Symptome und als Schutz des Blasenepithels werden hyaluronsäurehaltige Präparate angewandt [4] [5] [6] [7]. Ziel der hier beschriebenen Arbeiten war die Prüfung der Verträglichkeit und der antientzündlichen Wirksamkeit eines solchen, gegen BPS gerichteten Präparats, welches neben Hyaluronsäure auch Chondroitinsulfat enthält. Methode: Als In-vitro-Modell des Blasenepithels wurde die Urothelzelllinie T24 eingesetzt, da sie auf entsprechende Stimuli mit der Ausschüttung von Entzündungsmarkern, hier Interleukin 6 (IL-6) reagieren kann [8]. Die Zellen wurden mit der Präparation behandelt, anschließend wurde TNFα zur Induktion der Entzündung appliziert und der Grad der Entzündungsreaktion anhand der Ausschüttung von IL-6 im Vergleich zu Kontrollkulturen bestimmt. Ergebnisse: Die Behandlung der Zellen mit Hyaluronsäure und Chondroitinsulfat reduzierte die durch TNFα induzierte IL-6-Ausschüttung. Dieses Ergebnis zeigt eine antiinflammatorische Wirkung des Präparats an. Darüber hinaus wurde durch die Ermittlung der Zahl lebender Zellen nach Behandlung mit dem Präparat eine hohe Toleranz der Zellen gegenüber der Testsubstanz, selbst in hohen Konzentrationen, bestimmt. Diese Daten lassen auf eine gute Verträglichkeit in der Anwendung schließen. Schlussfolgerung: Die vorliegenden Ergebnisse lassen den Einsatz des Präparates für die Therapie der interstitiellen Zystitis bzw. der chronisch-rezidivierenden Zystidien viel versprechend erscheinen. Die vorliegende Arbeit demonstriert erneut die Anwendbarkeit des Zellkulturmodells für die Prüfung neuer Therapieansätze.

Abstract

Purpose: Interstitial cystitis and BPS (bladder pain syndrome) [1] [2] are chronic inflammatory diseases of the bladder. They are as yet imper­fectly understood diseases, possibly originating from damage to the glycosaminoglycan layer of the bladder epithelium [3]. Hyaluronic acid-containing preparations are currently utilised for palliation of the symptoms and protection of the bladder epithelium [4]. The aim of the work ­de­scribed here was the evaluation of one of these preparations containing chondroitin sulfate to­gether with hyaluronic acid. Material and Methods: The preparation was evaluated for its anti-inflammatory potential as well as regarding the tolerance by the bladder epithelium. The urothelial cell line T24 was employed as an in vitro model of the human bladder because of its ability to react to adequate stimuli with the release of interleukin 6. To this end the cells were treated with hyaluronic acid and chondroitin sulfate. Subsequently, TNF-α was applied to induce inflammation. The severity of inflammation was measured on the basis of the IL-6 released by the cells in comparison to untreated control cultures. Results: A reduction of TNF-α-induced IL-6 release after treatment with hyaluronic acid and chondroitin sulfate was observed, indicating the anti-inflammatory action of the preparation. As shown by the large number of living cells after treatment the test preparation did not affect cell viability even in high concentrations. These data suggest a good tolerance of the product by the patients. Conclusion: The administration of the preparation in patients suffering from interstitial cystitis or BPS appears promising. In additional, the presented work demonstrates the feasibility of the cell culture model for the screening of new therapeutic approaches.

Schlüsselwörter

Harnblase - Zystitis - interstitielle - menschliche Zelllinie - Modelle - Blaseninstillation

Key words

urinary bladder - cystitis - interstitial - human cell line - model - intravesical instillation

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