Die Funktion der Blut-Hirn-Schranke für die Pathogenese der Alzheimer-Demenz – Implikationen für immunologische Therapien zur Plaqueauflösung

Zusammenfassung

Die Alzheimer-Demenz ist eine neurodegenerative Erkrankung, die mit mehr als 27 Millionen Betroffenen weltweit bereits heute ein großes sozioökonomisches Problem darstellt. Als ein charakteristisches Merkmal standen lange Zeit die extrazellulären Amyloid-Plaques in Diskussion, die auslösenden Faktoren der Neurodegeneration zu sein. Aktuelle Studien an Tiermodellen und Autopsiematerial verweisen jedoch auf die löslichen und hochtoxischen Aβ-Oligomere als Ursache für das Neuronensterben. Aktuelle Therapien beruhen lediglich auf der Linderung von Symptomen. Interessante neue Ansätze befassen sich mit einer verringerten Produktion, einem verstärkten Abbau und/oder Abtransport der toxischen Aβ-Peptide. Zu den Zielstrukturen zählen unter anderem die ABC-Transporter der Blut-Hirn-Schranke, die als natürliche Barriere des Gehirns fungieren und zur Detoxifizierung beitragen. Eine Beeinflussung dieser Transportfunktion hat weitreichende Folgen für die Pathogenese und Therapie der AD, insbesondere mit dem Ziel der Plaqueauflösung.

Abstract

Alzheimer’s disease (AD) is a devastating neurodegenerative disorder affecting more than 27 million people worldwide and leading to severe social-economic problems. One characteristic hallmark of AD – the amyloid plaques – are still being discussed to be one important triggering factor. However, current animal and autopsy studies refer to soluble and highly toxic A█ oligomers as the deadly agent for the neurons. Current therapies mainly rely on the abatement of symptoms without antagonizing the etiology of the disease. Potential new approaches address reduced production, increased degradation and/or evacuation of toxic A█ peptides from the brain. Among others one important group of target-proteins are the ABC transporters of the blood-brain barrier which contribute importantly to the detoxification of the brain. Changes of specific transport functions evoke important alterations for the known pathogenesis and future therapies of AD, especially approaches that target plaque dissolution and plaque reduction.

Alzheimer-Demenz - Blut-Hirn-Schranke - Demenz

Alzheimer dementia - blood brain barrier - dementia

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