Zusammenfassung
Einleitung: Aromataseinhibitoren (AI) sind eine wichtige Behandlungsoption in der endokrinen
Therapie des Mammakarzinoms bei postmenopausalen Patientinnen. In der adjuvanten Situation
konnten in den letzten Jahren mehrere groß angelegte, randomisierte klinische Studien
die Effektivität der AI belegen. Dies führte zu einer Änderung der Empfehlungen der
Fachgesellschaften und Konsensuskonferenzen mit Präferenz der Verwendung von AI im
Vergleich zur alleinigen Gabe von Tamoxifen. Methodik: Wir initiierten eine anonyme Umfrage, um zu erfahren, inwieweit die Therapie in Deutschland
mit einem AI in der adjuvanten Situation durch anerkannte Experten auf dem Gebiet
der Senologie angewandt wird und welche Einflüsse es auf das Verschreibungsverhalten
gibt. 74 Teilnehmer eines Advisory Boards wurden hierzu befragt. Ergebnisse: In den Einrichtungen der befragten Ärzte werden jährlich mehr als 31 000 Patientinnen
mit Mammakarzinom betreut. Der Anteil der postmenopausalen Patientinnen, die aufgrund
ihrer Mammakarzinomerkrankung zum Zeitpunkt der Umfrage eine adjuvante Therapie mit
einem AI erhielten, lag für Kassenpatientinnen (KP) und für Privatpatientinnen (PP)
bei jeweils 74 %. In den einzelnen Regionen zeigte sich dabei folgende Verteilung
(Verschreibungsrate für KP/PP): Nord: 71/77 %, Ost: 73/66 %, Süd: 76/76 %, West: 74/75 %,
neue Bundesländer 73/65 %, alte Bundesländer 74/76 %. Es ergaben sich keine statistisch
signifikanten regionalen Unterschiede. In der Upfront-Therapie entscheiden sich 82 %
für eine Therapie mit einem AI und dabei bevorzugt für Anastrozol und Letrozol. In
der frühen Sequenztherapie entscheiden sich knapp 90 % für eine Umstellung auf einen
AI und dabei bevorzugt für Exemestan und Anastrozol. In der erweiterten Adjuvanztherapie
entscheiden sich bis zu 86 % für eine Therapie mit einem AI und dabei bevorzugt für
Letrozol. Auch hier zeigten sich keine statistisch relevanten Unterschiede. Schlussfolgerung: Das Verschreibungsverhalten entspricht den Empfehlungen der Fachgesellschaften und
Konsensuskonferenzen. AI ersetzen mehr und mehr den ehemaligen Goldstandard Tamoxifen
in der adjuvanten endokrinen Therapie postmenopausaler Mammakarzinompatientinnen.
Abstract
Introduction: Aromatase inhibitors (AI) are an important therapeutic option for adjuvant endocrine
therapy in postmenopausal breast cancer patients. Recently, important clinical randomized
studies demonstrated the effectiveness of AI, leading to change in the recommendations
issued by medical associations and consensus conferences with preference being given
to the administration of AI compared to tamoxifen alone. Methods: We conducted an anonymous survey of breast specialists on advisory boards to determine
the prescription pattern of AI in Germany. Seventy-four physicians took part in the
survey. Results: 31 000 patients with breast cancer are treated annually in the institutions of the
physicians surveyed. Adjuvant AI therapy for postmenopausal breast cancer was administered
in 74 % of patients with national health insurance (NHI) and in 74 % of patients with
private health insurance (PHI). The regional prescription rates were as follows (for
NHI/PHI): North: 71/77 %, East: 73/66 %, South: 76/76 %, West: 74/75 %, new federal
states 73/65 %, old federal states 74/76 %. There were no statistically significant
regional differences. In upfront therapy, 82 % of the surveyed doctors prescribe AI
therapy with preference given to anastrozole and letrozole. In early sequence therapy,
90 % of the surveyed physicians opted for an AI, usually exemestane and anastrozole.
In extended adjuvant therapy, 86 % of the surveyed doctors prescribed AI therapy with
preference given to letrozole. There were no statistically significant differences.
Conclusions: The prescription pattern of AI in Germany corresponds to the recommendations of medical
societies and consensus conferences. Tamoxifen is no longer the gold standard in the
adjuvant endocrine treatment of postmenopausal breast cancer patients and is increasingly
replaced by AI administration.
Schlüsselwörter
primäres Mammakarzinom - endokrine Therapie - Aromataseinhibitoren - Meinungsbildner
Key words
early breast cancer - endocrine therapy - aromatase inhibitors - opinion leaders
Literatur
1 Datenreport des Statistischen Bundesamtes 2008 – Gesundheit und soziale Sicherung.
Kapitel 9. 245
2
Janni W, Rack B, Sommer H et al.
Aktuelle Kontroversen in der adjuvanten systemischen Therapie des Mammakarzinoms.
Geburtsh Frauenheilk.
2007;
67
142-147
3
Huober J, Wagner U, Wallwiener D.
Der Stellenwert von Aromatasehemmern der dritten Generation in der endokrinen Therapie
des Mammakarzinoms – Zeit zum Umdenken?.
Geburtsh Frauenheilk.
2002;
62
15-21
4
Altundag K, Ibrahim N K.
Aromatase inhibitors in breast cancer: an overview.
Oncologist.
2006;
11
553-562
5
Carlini P, Bria E, Giannarelli D et al.
New aromatase inhibitors as second-line endocrine therapy in postmenopausal patients
with metastatic breast carcinoma: a pooled analysis of the randomized trials.
Cancer.
2005;
104
1335-1342
6
Ligibel J A, Winer E P.
Aromatase inhibitors as adjuvant therapy for postmenopausal women: a therapeutic advance
but many unresolved questions.
Breast Cancer Res.
2005;
7
255-257
7
Nordman I C, Spillane A J, Hamilton A L.
The aromatase inhibitors in early breast cancer: who, when, and why?.
Med J Aust.
2005;
183
24-27
8
Mouridsen H T, Robert N J.
Benefit with aromatase inhibitors in the adjuvant setting for postmenopausal women
with breast cancer.
MedGenMed.
2005;
7
20
9
Jonat W, Mundhenke C.
The FACE trial: letrozole or anastrozole as initial adjuvant therapy?.
Cancer Invest.
2007;
25
14-18
10
Coates A S, Keshaviah A, Thurlimann B et al.
Five years of letrozole compared with tamoxifen as initial adjuvant therapy for postmenopausal
women with endocrine-responsive early breast cancer: update of study BIG 1-98.
J Clin Oncol.
2007;
25
486-492
11
Howell A, Cuzick J, Baum M et al.
Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion
of 5 years' adjuvant treatment for breast cancer.
Lancet.
2005;
365
60-62
12
Coombes R C, Hall E, Gibson L J et al.
A randomized trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in
postmenopausal women with primary breast cancer.
N Engl J Med.
2004;
350
1081-1092
13
Jonat W, Gnant M, Boccardo F et al.
Effectiveness of switching from adjuvant tamoxifen to anastrozole in postmenopausal
women with hormone-sensitive early-stage breast cancer: a meta-analysis.
Lancet Oncol.
2006;
7
991-996
14
Goss P E, Ingle J N, Martino S et al.
Randomized trial of letrozole following tamoxifen as extended adjuvant therapy in
receptor-positive breast cancer: updated findings from NCIC CTG MA.17.
J Natl Cancer Inst.
2005;
97
1262-1271
15
Jakesz R, Samonigg H, Greil R et al.
Extended adjuvant treatment with anastrozole: Results frrom the Austrian Breast and
Colorectal Cancer Study Group Trial 6a (ABCSG-6a).
J Clin Oncol, ASCO Annual Meeting Proceedings.
2005;
23 (16S)
527
16
Mamounas E P.
NSABP breast cancer clinical trials: recent results and future directions.
Clin Med Res.
2003;
1
309-326
17
Jahanzeb M.
Reducing the risk for breast cancer recurrence after completion of tamoxifen treatment
in postmenopausal women.
Clin Ther.
2007;
29
1535-1547
18 AGO .Leitlinie Gynäkologische Onkologie. Kommission Mamma. Arbeitsgemeinschaft
Gynäkologische Onkologie 2009. http://www.ago-online.org/index.php?site=mamma_guide&lang=de
19
Goldhirsch A, Ingle J N, Gelber R D Panel members et al.
Thresholds for therapies: highlights of the St Gallen International Expert Consensus
on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2009.
Ann Oncol.
2009;
20
1319-1329
20 Gnant M, Lang A, Marth C et al. Konsensus-Empfehlung der ABCSG. Newsletter der
Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group – ABCSG 2005. www.abcsg.at/abcsg/pdf/sa.pdf
21
Winer E P, Hudis C, Burstein H J et al.
American Society of Clinical Oncology technology assessment on the use of aromatase
inhibitors as adjuvant therapy for postmenopausal women with hormone receptor-positive
breast cancer: status report 2004.
J Clin Oncol.
2005;
23
619-629
22
Baum M.
Adjuvant endocrine therapy in postmenopausal women with early breast cancer: where
are we now?.
Eur J Cancer.
2005;
41
1667-1677
23
Howell A, Buzdar A.
Are aromatase inhibitors superior to antiestrogens?.
J Steroid Biochem Mol Biol.
2005;
93
237-247
24
Luftner D, Henschke P, Pollmann D et al.
Prescription pattern of aromatase inhibitors in the adjuvant setting in Germany –
final results of a survey among german breast cancer specialists.
Onkologie.
2005;
28
639-644
25
Dowsett M, Cuzick J, Wale C et al.
Retrospective analysis of time to recurrence in the ATAC trial according to hormone
receptor status: an hypothesis-generating study.
J Clin Oncol.
2005;
23
7512-7517
26
Goss P E, Ingle J N, Martino S National Cancer Institute of Canada Clinical Trials
Group MA.17 et al.
Efficacy of letrozole extended adjuvant therapy according to estrogen receptor and
progesterone receptor status of the primary tumor.
J Clin Oncol.
2007;
25
2006-2011
27
Punglia R S, Kuntz K M, Winer E P et al.
The impact of tumor progesterone receptor status on optimal adjuvant endocrine therapy
for postmenopausal patients with early-stage breast cancer: a decision analysis.
Cancer.
2006;
106
2576-2582
28
Chen S, Masri S, Wang X et al.
What do we know about the mechanisms of aromatase inhibitor resistance?.
J Steroid Biochem Mol Biol.
2006;
102
232-240
29
Nicholson R I, Hutcheson I R, Hiscox S E et al.
Growth factor signalling and resistance to selective oestrogen receptor modulators
and pure anti-oestrogens: the use of anti-growth factor therapies to treat or delay
endocrine resistance in breast cancer.
Endocr Relat Cancer.
2005;
12 (Suppl. 1)
S29-S36
30
Rody A, Kaufmann M.
Adjuvante Therapie des Mammakarzinoms – Bericht über die 10. Internationale Expertenkonsensuskonferenz
St. Gallen 2007: „Care Despite Controversies“.
Geburtsh Frauenheilk.
2007;
67
467
PD Dr. med. Diana Lüftner
Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Onkologie und Hämatologie Universitätsmedizin Berlin Charité, Campus Mitte Humboldt-Universität zu Berlin
Charitéplatz 1
10117 Berlin
Email: diana.lueftner@charite.de