Kernaussagen
Natürlicher Verlauf der chronischen Hepatitis B
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Die chronische Hepatitis-B-Virusinfektion ist definiert als Viruspersistenz mit begleitender
Leberzellschädigung über einen Zeitraum von länger als 6 Monaten.
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Der natürliche Verlauf kann schematisch in eine immuntolerante, immunaktive und niedrig-
bzw. nicht replikative Phase eingeteilt werden. Klinisch bedeutsam ist, ob eine chronische
HBeAg-positive oder HBeAg-negative Hepatitis B vorliegt.
Therapie der chronischen Hepatitis B
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Die Therapie der chronischen Hepatitis B konnte in den letzten Jahren kontinuierlich
verbessert werden.
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Aufgrund des Risikos der Entwicklung einer Leberzirrhose oder eines hepatozellulären
Karzinoms müssen Patienten bereits bei mittlerer HBV-Viruslast (≥ 104 Kopien/ml, ca. 2000 IU/ml) und nachweisbarer Leberschädigung therapiert werden.
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Darüber hinaus besteht bei allen HBV-infizierten Patienten mit fortgeschrittener Fibrose
oder Zirrhose bereits eine Behandlungsindikation bei einfachem HBV-DNA-Nachweis.
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Bei Vorliegen positiver Prognosefaktoren und Fehlen von Kontraindikationen sollte
eine Therapie mit pegyliertem Interferon durchgeführt werden. Alternativ können, insbesondere
auch bei fortgeschrittener Leberzirrhose, orale Nukleos(t)idanaloga eingesetzt werden.
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Unter Lamivudin, Adefovir und Telbivudin besteht ein erhöhtes Risiko zur Selektion
resistenter Virusstämme. Adefovir spielt in der Erstlinientherapie der chronischen
Hepatitis B keine Rolle mehr. Lamivudin und Telbivudin sollten aufgrund des ungünstigeren
Resistenzprofils nur bei ausgewählten Patientenkollektiven ohne fortgeschrittene Fibrose
eingesetzt werden.
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Entecavir und Tenofovir sind die Nukleos(t)idanaloga der 1. Wahl in der Therapie der
chronischen Hepatitis B, falls keine Therapie mit Interferon möglich ist.
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Zum aktuellen Zeitpunkt sollten Kombinationstherapien bei der chronischen Hepatitis
B aus Interferon und einem Nukleos(t)idanalogon nur im Rahmen von Studien durchgeführt
werden.
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Im Falle einer Resistenzentwicklung sollte frühzeitig ein nicht kreuzresistentes Medikament
als Add-on- oder evtl. Switch-Therapie eingesetzt werden.
Literatur
- 1
Cornberg M, Protzer U, Dollinger M M. et al .
Prophylaxis, diagnosis and therapy of hepatitis B virus (HBV) infection: the German
guidelines for the management of HBV infection.
Z Gastroenterol.
2007;
45
1281-1328
- 2
Marschall T, Kramer A, Prufer-Kramer L. et al .
Does migration from high and intermediate endemic regions increase the prevalence
of hepatitis B infection in Germany?.
Dtsch Med Wochenschr.
2005;
130
2753-2758
- 3
Tselmin S, Korenblum W, Reimann M. et al .
The health status of Russian-speaking immigrants in Germany.
Horm Metab Res.
2007;
39
858-861
- 4
Tillmann H L, Hadem J, Leifeld L. et al .
Safety and efficacy of lamivudine in patients with severe acute or fulminant hepatitis
B, a multicenter experience.
J Viral Hepat.
2006;
13
256-263
- 5
Girke J, Wedemeyer H, Wiegand J. et al .
Acute hepatitis B: is antiviral therapy indicated? Two case reports.
Dtsch Med Wochenschr.
2008;
133
1178-1182
- 6
McMahon B J.
The natural history of chronic hepatitis B virus infection.
Hepatology.
2009;
49 (5 Suppl)
45-55
- 7
Tacke F, Manns M P, Trautwein C.
Influence of mutations in the hepatitis B virus genome on virus replication and drug
resistance – implications for novel antiviral strategies.
Curr Med Chem.
2004;
11
2667-2677
- 8
Chen C J, Yang H I, Su J. et al .
Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B
virus DNA level.
JAMA.
2006;
295
65-73
- 9
Iloeje U H, Yang H I, Su J. et al .
Predicting cirrhosis risk based on the level of circulating hepatitis B viral load.
Gastroenterology.
2006;
130
678-686
- 10
European Association For The Study Of The L .
EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B.
J Hepatol.
2009;
50
227-242
- 11
Perrillo R.
Benefits and risks of interferon therapy for hepatitis B.
Hepatology.
2009;
49 (5 Suppl)
103-111
- 12
Marcellin P, Asselah T, Boyer N.
Treatment of chronic hepatitis B.
J Viral Hepat.
2005;
12
333-345
- 13
Lau G K, Piratvisuth T, Luo K X. et al .
Peginterferon Alfa-2a, lamivudine, and the combination for HBeAg-positive chronic
hepatitis B.
N Engl J Med.
2005;
352
2682-2695
- 14
Cooksley W G, Piratvisuth T, Lee S D. et al .
Peginterferon alpha-2a (40 kDa): an advance in the treatment of hepatitis B e antigen-positive
chronic hepatitis B.
J Viral Hepat.
2003;
10
298-305
- 15
Marcellin P, Lau G K, Bonino F. et al .
Peginterferon alfa-2a alone, lamivudine alone, and the two in combination in patients
with HBeAg-negative chronic hepatitis B.
N Engl J Med.
2004;
351
1206-1217
- 16
Dienstag J L, Schiff E R, Wright T L. et al .
Lamivudine as initial treatment for chronic hepatitis B in the United States.
N Engl J Med.
1999;
341
1256-1263
- 17
Dienstag J L, Goldin R D, Heathcote E J. et al .
Histological outcome during long-term lamivudine therapy.
Gastroenterology.
2003;
124
105-117
- 18
Lai C L, Dienstag J, Schiff E. et al .
Prevalence and clinical correlates of YMDD variants during lamivudine therapy for
patients with chronic hepatitis B.
Clin Infect Dis.
2003;
36
687-696
- 19
Tacke F, Gehrke C, Luedde T. et al .
Basal core promoter and precore mutations in the hepatitis B virus genome enhance
replication efficacy of Lamivudine-resistant mutants.
J Virol.
2004;
78
8524-8535
- 20
Marcellin P, Chang T T, Lim S G. et al .
Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis
B.
N Engl J Med.
2003;
348
808-816
- 21
Hadziyannis S J, Tassopoulos N C, Heathcote E J. et al .
Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis
B.
N Engl J Med.
2003;
348
800-807
- 22
Hadziyannis S J, Tassopoulos N C, Heathcote E J. et al .
Long-term therapy with adefovir dipivoxil for HBeAg-negative chronic hepatitis B.
N Engl J Med.
2005;
352
2673-2681
- 23
Ha N B, Garcia R T, Trinh H N. et al .
Renal dysfunction in chronic hepatitis B patients treated with adefovir dipivoxil.
Hepatology.
2009;
24
in press
- 24
Chang T T, Gish R G, de Man R. et al .
A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B.
N Engl J Med.
2006;
354
1001-1010
- 25
Tenney D J, Rose R E, Baldick C J. et al .
Long-term monitoring shows hepatitis B virus resistance to entecavir in nucleoside-naive
patients is rare through 5 years of therapy.
Hepatology.
2009;
49
1503-1514
- 26
Marcellin P, Heathcote E J, Buti M. et al .
Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B.
N Engl J Med.
2008;
359
2442-2455
- 27
Amini-Bavil-Olyaee S, Herbers U, Sheldon J. et al .
The rtA194T polymerase mutation impacts viral replication and susceptibility to tenofovir
in hepatitis B e antigen-positive and hepatitis B e antigen-negative hepatitis B virus
strains.
Hepatology.
2009;
49
1158-1165
- 28
Lai C L, Gane E, Liaw Y F. et al .
Telbivudine versus lamivudine in patients with chronic hepatitis B.
N Engl J Med.
2007;
357
2576-2588
- 29
Hou J, Yin Y K, Xu D. et al .
Telbivudine versus lamivudine in Chinese patients with chronic hepatitis B: Results
at 1 year of a randomized, double-blind trial.
Hepatology.
2008;
47
447-454
- 30
Zeuzem S, Gane E, Liaw Y F. et al .
Baseline characteristics and early on-treatment response predict the outcomes of 2
years of telbivudine treatment of chronic hepatitis B.
J Hepatol.
2009;
51
11-20
- 31
Ghany M G, Doo E C.
Antiviral resistance and hepatitis B therapy.
Hepatology.
2009;
49 (5 Suppl)
174-184
- 32
Hui C K, Cheung W W, Zhang H Y. et al .
Kinetics and risk of de novo hepatitis B infection in HBsAg-negative patients undergoing
cytotoxic chemotherapy.
Gastroenterology.
2006;
131
59-68
- 33
Dienstag J L.
Benefits and risks of nucleoside analog therapy for hepatitis B.
Hepatology.
2009;
49 (5 Suppl)
112-121
Prof. Dr. med. Christian Trautwein
III. Medizinische Klinik
Pauwelsstraße 30
52074 Aachen
eMail: ctrautwein@ukaachen.de