Kardiovaskuläre Ereignisse – Einfluss genetischer Faktoren auf die Wirkung von Clopidogrel

Hintergrund: Pharmakogenetische Faktoren der Wirkung von Clopidogrel beruhen auf der Variabilität der biologischen antithrombotischen Aktivität des Wirkstoffs. Neben mangelnder Compliance könnten Übergewicht, Insulinresistenz und die Art des kardiovaskulären Ereignisses einen Einfluss auf die Wirkung von Clopidogrel haben. Der Effekt dieser Faktoren auf das Outcome nach akutem Herzinfarkt ist unbekannt.

Methoden: An der Studie nahmen 2 208 konsekutive Patienten mit akutem Herzinfarkt teil, die alle Clopidogrel erhielten. Die Forscher untersuchten den Zusammenhang zwischen den Allelvarianten der Gene, die die Absorption von Clopidogrel (ABCB1), die metabolische Aktivierung (CYP3A5 und CYP2C19) und die biologische Aktivität (P2RY12 und ITGB3) regulieren, sowie das Risiko für Tod jeglicher Ursache, nichttödlicher Schlaganfall oder Herzinfarkt in einem Follow–up von 1 Jahr.

Ergebnisse: 225 Patienten starben im Studienzeitraum, und 94 Patienten erlitten einen nichttödlichen Herzinfarkt oder Schlaganfall. Keiner der ausgewählten Single–nucleotid–Polymorphismen (SNPs) in CYP3A5, P2RY12 oder ITGB3 war mit einem Risiko für ein schlechtes Outcome assoziiert. Patienten mit 2 verschiedenen Allelen von ABCB1 (TT auf Nukleotid 3455) hatten eine höhere Rate an kardiovaskulären Ereignissen nach 1 Jahr als Patienten mit dem ABCB1–Wildtyp (CC auf Nukleotid 3 455) (15,5 vs. 10,7  %). Patienten, die eines von 2 Allelen von CYP2C19 ohne Funktion trugen, hatten eine höhere Rate an kardiovaskulären Ereignissen als jene Patienten ohne dieses Allel (21,5 vs. 13,3  %). Bei den 1 535 Patienten, bei denen während des Krankenhausaufenthaltes eine perkutane Koronarintervention durchgeführt wurde, war die Rate an kardiovaskulären Ereignissen gegenüber Patienten, die keine Intervention erhielten, um das 3,58–Fache erhöht.

Folgerungen: Bei Patienten mit akutem Herzinfarkt, die Clopidogrel erhalten, haben jene, die Allele von CYP2C19 ohne Funktion tragen, eine höhere Rate an kardiovaskulären Ereignissen. Dieser Effekt war insbesondere bei Patienten, bei denen eine perkutane Koronarintervention durchgeführt wurde, nachzuweisen. hosa

Quelle

• 1 Simon T, Verstuyft C, Mary–Krause M. et al. . Genetic Determinants of Response to Clopidogrel and Cardiovascular Events.  N Engl J Med. 2009;  360 363-375