Z Gastroenterol 2011; 49(6): 720-727
DOI: 10.1055/s-0029-1246060
Originalarbeit

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Zunahme und verbessertes Überleben des hepatozellulären Karzinoms im Zeitraum von 1988 – 2007: Daten einer deutschen Universitätsklinik

Increasing Number and Improved Survival of Patients with Hepatocellular Carcinoma from 1988 to 2007: Data of a German University ClinicA. Erhardt1 , E. Zhu1 , D. Blondin2 , R. Kubitz1 , W. T. Knoefel3 , U. Mödder2 , D. Häussinger1
  • 1Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
  • 2Institut für Radiologie, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
  • 3Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Kinderchirurgie, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
Further Information

Publication History

Manuskript eingetroffen: 6.4.2010

Manuskript akzeptiert: 18.1.2011

Publication Date:
01 June 2011 (online)

Zusammenfassung

Hintergrund und Fragestellung: Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) steht weltweit bez. Prävalenz an 6. und Mortalität an 3. Stelle der bösartigen Tumoren. Mit der vorliegenden Untersuchung sollten klinisch epidemiologische Daten und Überlebensraten über 2 Dekaden erhoben werden. Patienten und Methodik: Eingeschlossen wurden 441 konsekutive Patienten mit gesichertem HCC, die sich von Januar 1988 bis Dezember 2007 am Universitätsklinikum Düsseldorf vorstellten. Für Vergleichszwecke wurde der Zeitraum in zwei Dekaden aufgeteilt (1988 – 1997 und 1998 – 2007). Ergebnisse: Die Zahl der neu diagnostizierten HCC-Fälle hat sich zwischen 1988 – 1997 und 1998 – 2007 verdreifacht und der Anteil der Hepatitis-C-Fälle von 28 auf 38 % erhöht (p < 0,05). Tumorgröße, Okuda- und BCLC-Stadium verringerten sich im Zeitverlauf (je p < 0,001 und p < 0,05). Während der zwei Dekaden verbesserten sich das mediane Gesamtüberleben von 6 [95 % CI: 4,83 – 7,17] auf 9 Monate [95 % CI: 7,31 – 10,69]; p < 0,0001) sowie die 1- und 5-Jahres-Überlebensraten von 22 auf 42 %: (p < 0,01) und von 0 auf 9 % (p < 0,001). Der Anteil der behandelten im Vergleich zu nicht behandelten und der multimodal im Vergleich zu unimodal therapierten Patienten erhöhte sich in der 2. Dekade von 55 auf 79 % (p < 0,005) und von 5,4 auf 23 % (p < 0,0001). Die multimodale Therapie war in der multivariaten Analyse unter Einschluss des Child-Pugh-Scores, des BCLC-Stadiums, Tumorgröße und Geschlecht ein unabhängiger Faktor für das Überleben (Odds Ratio: 2,77; 95 % CI: 1,44 – 5,31). Schlussfolgerung: Die beobachtete Verlängerung des Überlebens beim HCC ist am ehesten auf ein verbessertes Screening, aber auch auf erweiterte und verbesserte Therapiemöglichkeiten zurückzuführen.

Abstract

Background and Objectives: Hepatocellular carcinoma (HCC) ranks sixth regarding prevalence and third regarding mortality among malignant tumours worldwide. The aim of the present study was to determine changes of clinical-epidemiological parameters and survival rates during two decades. Patients and Methods: A total of 441 consecutive patients with HCC admitted to the University Clinic Düsseldorf between January 1988 and December 2007 were included. For comparison, this time period was divided into two decades (1988 – 1997 and 1998 – 2007). Results: The number of newly diagnosed HCCs has tripled in the years 1998 – 2007 compared to the years 1988 – 1997. HCV-associated HCCs increased from 28 % in the years 1988 – 1997 to 38 % (p < 0.05) in the years 1998 – 2007. Tumour size, Okuda and BCLC stages decreased during the observation period (both p < 0.001 and p < 0.05). Median overall survival improved during the observation period from 6 [95 % CI: 4.83 – 7.17] to 9 months ]95 % CI: 7.31 – 10.69]; p < 0.0001) as did the 1-year and 5-year survival rates from 22 % to 42 % (p < 0.019) and from 0 % to 9 % (p < 0.001), respectively. The proportion of treated patients compared to patients with best supportive care as well as the proportion of patients receiving a multimodal therapy compared to patients with a single treatment regimen increased in the second decade (55 % vs. 79 %: p < 0.005; 5.4 % vs. 23 %: p < 0.0001). Multimodal therapy was an independent predictor for prolonged survival in a multivariate analysis including Child-Pugh score, BCLC stage, tumour size, and gender (odds ratio 2,77; 95 % CI: 1.44 – 5.31). Conclusion: Improved screening as well as broader and improved treatment options may have contributed to the increasing survival rates.

Literatur

  • 1 Parkin D M, Bray F, Ferlay J et al. Global cancer statistics, 2002.  CA Cancer J Clin. 2005;  55 74-108
  • 2 Perz J F, Armstrong G L, Farrington L A et al. The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide.  J Hepatol. 2006;  45 529-538
  • 3 Altekruse S F, McGlynn K A, Reichman M E. Hepatocellular carcinoma incidence, mortality, and survival trends in the United States from 1975 to 2005.  J Clin Oncol. 2009;  27 1485-1491
  • 4 Benhamiche A M, Faivre C, Minello A et al. Time trends and age-period-cohort effects on the incidence of primary liver cancer in a well-defined French population: 1976 – 1995.  J Hepatol. 1998;  29 802-806
  • 5 El-Serag H B, Rudolph K L. Hepatocellular carcinoma: epidemiology and molecular carcinogenesis.  Gastroenterology. 2007;  132 2557-2576
  • 6 McGlynn K A, Tsao L, Hsing A W et al. International trends and patterns of primary liver cancer.  Int J Cancer. 2001;  94 290-296
  • 7 Taylor-Robinson S D, Foster G R, Arora S et al. Increase in primary liver cancer in the UK, 1979 – 94.  Lancet. 1997;  350 1142-1143
  • 8 Capocaccia R, Sant M, Berrino F et al. Hepatocellular carcinoma: trends of incidence and survival in Europe and the United States at the end of the 20th century.  Am J Gastroenterol. 2007;  102 1661-1670, quiz 1660, 1671
  • 9 Di Bisceglie A M, Shiffman M L, Everson G T et al. Prolonged therapy of advanced chronic hepatitis C with low-dose peginterferon.  N Engl J Med. 2008;  359 2429-2441
  • 10 Benson 3rd A B, Abrams T A, Ben-Josef E et al. NCCN clinical practice guidelines in oncology: hepatobiliary cancers.  J Natl Compr Canc Netw. 2009;  7 350-391
  • 11 Bruix J, Sherman M. AASLD practice guideline. Management of hepatocellular carcinoma: an update.  Hepatology. 2011;  DOI: 10.102/hep. 24199
  • 12 Zhang B H, Yang B H, Tang Z Y. Randomized controlled trial of screening for hepatocellular carcinoma.  J Cancer Res Clin Oncol. 2004;  130 417-422
  • 13 Llovet J M, Ricci S, Mazzaferro V et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma.  N Engl J Med. 2008;  359 378-390
  • 14 Erhardt A, Theobald I, Petry W et al. [Hepatocellular carcinoma: rising incidence of hepatitis C virus-associated cases at a university clinic in Germany].  Dtsch Med Wochenschr. 2002;  127 2665-2668
  • 15 Petry W, Heintges T, Hensel F et al. [Hepatocellular carcinoma in Germany. Epidemiology, etiology, clinical aspects and prognosis in 100 consecutive patients of a university clinic].  Z Gastroenterol. 1997;  35 1059-1067
  • 16 Okuda K, Ohtsuki T, Obata H et al. Natural history of hepatocellular carcinoma and prognosis in relation to treatment. Study of 850 patients.  Cancer. 1985;  56 918-928
  • 17 A new prognostic system for hepatocellular carcinoma: a retrospective study of 435 patients: the Cancer of the Liver Italian Program (CLIP) investigators.  Hepatology. 1998;  28 751-755
  • 18 Kuo Y H, Lu S N, Chen C L et al. Hepatocellular carcinoma surveillance and appropriate treatment options improve survival for patients with liver cirrhosis.  Eur J Cancer. 2010;  46 744-751
  • 19 Levrero M, Tagger A, Balsano C et al. Antibodies to hepatitis C virus in patients with hepatocellular carcinoma.  J Hepatol. 1991;  12 60-63
  • 20 Trevisani F, D’Intino P E, Caraceni P et al. Etiologic factors and clinical presentation of hepatocellular carcinoma. Differences between cirrhotic and noncirrhotic Italian patients.  Cancer. 1995;  75 2220-2232
  • 21 Caselmann W H, Alt M. Hepatitis C virus infection as a major risk factor for hepatocellular carcinoma.  J Hepatol. 1996;  24 61-66
  • 22 Hadziyannis S J, Giannoulis G, Hadziyannis E et al. Hepatitis C virus infection in Greece and its role in chronic liver disease and hepatocellular carcinoma.  J Hepatol. 1993;  17 Suppl 3 S72-S77
  • 23 Nguyen V T, Amin J, Law M G et al. Predictors and survival in hepatitis B-related hepatocellular carcinoma in New South Wales, Australia.  J Gastroenterol Hepatol. 2009;  24 436-442
  • 24 Yuen M F, Cheng C C, Lauder I J et al. Early detection of hepatocellular carcinoma increases the chance of treatment: Hong Kong experience.  Hepatology. 2000;  31 330-335
  • 25 Zhang Y J, Liang H H, Chen M S et al. Hepatocellular carcinoma treated with radiofrequency ablation with or without ethanol injection: a prospective randomized trial.  Radiology. 2007;  244 599-607
  • 26 Shibata T, Isoda H, Hirokawa Y et al. Small hepatocellular carcinoma: is radiofrequency ablation combined with transcatheter arterial chemoembolization more effective than radiofrequency ablation alone for treatment?.  Radiology. 2009;  252 905-913
  • 27 Grothey A, Sargent D, Goldberg R M et al. Survival of patients with advanced colorectal cancer improves with the availability of fluorouracil-leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin in the course of treatment.  J Clin Oncol. 2004;  22 1209-1214

Prof. Dr. Andreas Erhardt

Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie, Universitätsklinikum der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf

Moorenstr. 5

40225 Düsseldorf

Phone: ++ 49/2 11/8 11 82 68

Fax: ++ 49/2 11/8 11 81 32

Email: Erhardt@med.uni-duesseldorf.de

    >