Zusammenfassung
Hintergrund Einzelfallberichte über wachstumshemmende Effekte von Somatostatin-Analoga auf intrakranielle
Meningeome existieren bereits seit über 20 Jahren. Ende 2007 wurde eine Untersuchung
mit kurzem Follow-up-Intervall veröffentlicht, die wachstumshemmende Effekte weder
klar belegen noch ausschließen konnte. In der Routinebehandlung oder -nachbehandlung
von Meningeompatienten ist die Applikation von Somatostatinen bisher nicht integriert
– auch existieren keine klinischen Studien, die einen Vorteil von dieser Therapie
zweifelsfrei nachweisen. Methodik Prospektive Beobachtungsstudie von 1 / 1996 bis 12 / 2009 an 13 Patienten mit einem
rezidivierten histologisch gesicherten Meningeom. Bei 12 / 13 Patienten handelte es
sich um ein Meningeom vom WHO-Grad 1, ein Patient hatte ein Grad-2-Meningeom. Die
Somatostatin-Applikation erfolgte bei nachgewiesenem Tumorwachstum nach Operation
(bzw. Rezidivoperationen) sofern sich keine weiteren chirurgischen oder radiotherapeutischen
Behandlungsansätze mehr anboten, bzw. diese vom Patienten abgelehnt wurden. Monatlich
erfolgte eine subkutane Einzelinjektion von Sandostatin LAR 30 mg (Fa. Novartis).
Im zeitlichen Verlauf wurde das Tumorwachstumsverhalten kernspintomografisch jährlich
kontrolliert. Ergebnisse Insgesamt wurden 718 monatliche Injektionszyklen verabreicht (12–168 Applikationen,
Median: 36, Mittelwert: 55). Das mediane Nachbeobachtungsintervall unter Therapie
vom Zeitpunkt der Erstgabe bis zum Zeitpunkt der letzten MRT-Bildkontrolle lag bei
61 Monaten (Mittelwert: 67 Monate). Bei 7 Patienten wurde unter Therapie bildgebend
ein Wachstumsstopp nachgewiesen. Sechs Patienten hatten unter der Therapie einen Wachstumsprogress
und die Injektionen wurden daraufhin eingestellt. Schlussfolgerung Im Vergleich mit den bisher publizierten Fällen finden wir ebenfalls keine klaren
Hinweise für eine sichere antineoplastische Wirkung von Somatostatin-Analoga auf intrakranielle
Meningeome. Allerdings sind Fallberichte, retrospektive Analysen und nicht kontrollierte,
nicht randomisierte Beobachtungsstudien hierfür auch nicht die geeigneten Mittel.
Es stellt sich die Frage, ob die Überprüfung der Substanz im Rahmen einer kontrollierten
klinischen Studie sinnvoll wäre.
Abstract
Background Case reports concerning the growth inhibiting effects of somatostatin on intracranial
meningiomas have existed for 20 years. In 2007 a study with a short follow-up was
published and inhibiting effects could neither be demonstrated nor excluded. The administration
of somatostatin and its analogues is not routinely integrated into standard treatment
strategies for meningiomas. Clinical studies proving growth-inhibiting effects do
not exist. Methods From 1 / 1996 to 12 / 2009 a total of 13 patients harbouring a growth-progressive
intracranial meningioma (12 tumours WHO grade 1, 1 tumour WHO grade 2) after operative
therapy were treated with a monthly injection of somatostatin (SANDOSTATIN LAR 30 mg,
Novartis). The injection was given to patients when no further treatment options were
possible. The growth behaviour of the residual tumour was controlled by magnetic resonance
imaging every 12 months. Results A total of 718 cycles were administered (12–168 administrations per patient, median:
36, mean: 55). The median time from the first to the last injection was 61 months.
7 / 13 patients did not show tumour progression using MRI criteria. 6 / 13 patients
had progression and the injections were stopped. Conclusion In comparison to the published literature, we cannot clearly identify antineoplastic
effects on intracranial meningioma. However, case reports, retrospective analyses
and non-controlled studys are not the best methods for examining growth-inhibiting
effects. It remains to be determined whether a controlled prospective clinical trial
will be useful.
Schlüsselwörter
Meningeom - Somatostatin - Octreotide
Keywords
Meningioma - Somatostatin - octreotide
Literatur
- 1
Terzi A, Saglam E A, Barak A. et al .
The significance of immunohistochemical expression of Ki-67, p53, p21, and p16 in
meningiomas tissue arrays.
Pathol Res Pract.
2008;
204
305-314
- 2
Mirimanoff R O, Dosoretz D E, Linggood R M. et al .
Meningioma: analysis of recurrence and progression following neurosurgical resection.
J Neurosurg.
1985;
62
18-24
- 3
Nakamura M, Roser F, Michel J. et al .
The natural history of incidental meningiomas.
Neurosurgery.
2003;
53
62-70
- 4
Nakamura M, Roser F, Michel J. et al .
Volumetric analysis of the growth rate of incompletely resected intracranial meningiomas.
Zentralbl Neurochir.
2005;
66
17-23
- 5
Rockhill J, Mrugala M, Chamberlain M C.
Intracranial meningiomas: an overview of diagnosis and treatment.
Neurosurg Focus.
2007;
23
E1
- 6
Sioka C, Kyritsis A P.
Chemotherapy, hormonal therapy, and immunotherapy for recurrent meningiomas.
J Neurooncol.
2009;
92
1-6
- 7
Rünzi M W, Jaspers C, Windeck R. et al .
Successful treatment of meningioma with octreotide.
Lancet.
1989;
1
1074
- 8
Rünzi M W, Jaspers C, Windeck R. et al .
Treatment of meningioma with octreotide.
Lancet.
1989;
2
217-218
- 9
Chamberlain M C, Glantz M J, Fadul C E.
Recurrent meningioma: salvage therapy with long-acting somatostatin analogue.
Neurology.
2007;
69
969-973
- 10
Dutour A, Kumar U, Panetta R. et al .
Expression of somatostatin receptor subtypes in human brain tumors.
Int J Cancer.
1998;
76
620-627
- 11
Arena S, Barbieri F, Thellung S. et al .
Expression of somatostatin receptor mRNA in human meningiomas and their implication
in in vitro antiproliferative activity.
J Neurooncol.
2004;
66
155-166
- 12
Koper J W, Markstein R, Kohler C. et al .
Somatostatin inhibits the activity of adenylate cyclase in cultured human meningioma
cells and stimulates their growth.
J Clin Endocrinol Metab.
1992;
74
543-547
- 13
Hildebrandt G, Scheidhauer K, Luyken C. et al .
High sensitivity of the in vivo detection of somatostatin receptors by 111indium (DTPA-octreotide)-scintigraphy
in meningioma patients.
Acta Neurochir (Wien).
1994;
126
63-71
- 14
Jaffrain-Rea M L, Minniti G, Santoro A. et al .
Visual improvement during octreotide therapy in a case of episellar meningioma.
Clin Neurol Neurosurg.
1998;
100
40-43
- 15
García-Luna P P, Relimpio F, Pumar A. et al .
Clinical use of octreotide in unresectable meningiomas. A report of three cases.
J Neurosurg Sci.
1993;
37
237-241
- 16
Zeidman L A, Ankenbrandt W J, Du H. et al .
Growth rate of non-operated meningiomas.
J Neurol.
2008;
255
891-895
- 17
Jung H W, Yoo H, Paek S H. et al .
Long-term outcome and growth rate of subtotally resected petroclival meningiomas:
experience with 38 cases.
Neurosurgery.
2000;
46
567-574
- 18
Rinke A, Müller H H, Schade-Brittinger C. et al, PROMID Study Group .
Placebo-controlled, double-blind, prospective, randomized study on the effect of octreotide
LAR in the control of tumor growth in patients with metastatic neuroendocrine midgut
tumors: a report from the PROMID Study Group.
J Clin Oncol.
2009;
27
4656-4663
Chris Schulz
Neurochirurgie, Bundeswehrkrankenhaus Ulm
Oberer Eselsberg 40
89081 Ulm
Email: chr74@gmx.de