Asthma bronchiale - Komplexe Einflüsse von Adipositas und TNF-α-Polymorphismus

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Der Entzündungsmediator TNF-α spielt eine Rolle in der Pathogenese des Asthmas, wird aber auch von Adipozyten gebildet. Der Einzelnukleotidpolymorphismus -308 im TNF-α-Gen (TNF-α-308) beeinflusst die Expression des Entzündungsmediators und könnte so auf genetischer Ebene die Entstehung eines Asthma bronchiale gerade bei Adipositas triggern. Eur Respir J 2009; 33: 1003-1009

Diese möglichen Zusammenhänge untersuchten F. Castro-Giner et al. anhand der Ergebnisse zweier populationsbasierter Studien aus Europa. Beide, sowohl SALPALDIA (Swiss Cohort Study on Air Pollution and Lung and Heart Disease in Adults) als auch ECRHS (European Community Respiratory Health Survey), verwendeten ähnliche Protokolle, Fragebögen und Messparameter zu Lungenfunktion und Atopie. Für insgesamt 9167 Teilnehmer lagen Angaben zum Polymorphismus von TNF-α-308 vor.

Einfluss besonders auf das nicht atopische Asthma

Wie schon in vorangegangenen Studien, erhöhte eine Adipositas (BMI ? 30 kg/m²) auch in diesen Kohorten die Wahrscheinlichkeit für ein Asthma bronchiale deutlich (Odds Ratio (OR) = 2,4, 95 % Konfidenzintervall (KI) = 1,7-3,2). Auch der Polymorphismus von TNF-α-308 zeigte einen - allerdings schwächeren - deutlichen Zusammenhang mit dem Auftreten eines Asthma bronchiale (OR = 1,3; 95 % KI = 1,1-1,6). Träger der selteneren TNF-α-308- Polymorphismen G/A und A/A zeigten einen stärkeren Zusammenhang von Adipositas und Asthma-Wahrscheinlichkeit als diejenigen mit dem häufigeren G/G-Allel. Besonders ausgeprägt war dieser Zusammenhang zwischen TNF-α-308, Adipositas und Asthma-Wahrscheinlichkeit für ein nicht atopisches Asthma (OR für G/A und A/A zusammen = 6,1; 95 % KI = 2,5 - 14,4; OR für G/G Genotyp = 1,7; 95 % KI = 0,8 - 3,3). Für die einzelnen Genotypen G/A und A/A konnten keine Berechnungen durchgeführt werden, da die Fallzahlen zu niedrig waren. So machte der Genotyp A/A nur 3 % der Kohorten aus.

Frauen stärker betroffen

Außer einem Zusammenhang mit dem TNF-α-Genotyp fanden die Autoren in den untersuchten Kohorten auch einen Hinweis auf einen deutlichen Zusammenhang von Adipositas und einem vom Arzt diagnostizierten Asthma bei Frauen. Bei ihnen schien auch insgesamt das Atopierisiko höher zu sein als bei Männern, sodass eine geschlechtsabhängige Interaktion zwischen Adipositas und Atopie zu bestehen scheint. Allerdings sind bisherige Studienergebnisse in dieser Hinsicht sehr uneinheitlich.

Fazit

Die gemeinsame Auswertung zweier großer europäischer Kohortenstudien zeigt erstmals, dass der Zusammenhang zwischen Adipositas und Asthma durch proinflammatorische genetische Faktoren modifiziert wird.

Friederike Klein, München