Abstract
Selective heart rate (HR) reduction by If-channel inhibition is a recently developed pharmacological principle in cardiovascular
therapy. Among these newly identified HR-lowering drugs, only ivabradine has now become
approved for clinical use. If-channel inhibition mainly reduces HR, thereby improving
myocardial oxygen supply, energy balance, and cardiac function. Ivabradine was well
tolerated and revealed a good safety profile in the investigated study populations.
Beside its use in therapy of coronary artery disease, If-channel inhibition potentially exhibits beneficial effects in systolic and diastolic
heart failure as well. Therefore, hemodynamic effects of ivabradine and its limitations
in heart failure together with the biological impact of HR reduction will be considered
in this context. Ivabradine may play a therapeutic role in the future protecting left
ventricular function and structure from early deterioration in heart failure with
reduced and preserved ventricular ejection fraction.
Kernaussagen
-
Die Herzfrequenz ist bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen ein wichtiger
Risikofaktor. Dies gilt insbesondere für Patienten mit KHK, nach einem Myokardinfarkt
und mit einer Herzinsuffizienz.
-
Selbst bei mutmaßlich gesunden Individuen ist die Herzfrequenz statistisch ein Prädiktor
für das Risiko einer erhöhten Sterblichkeit. Gerade bei Patienten nach Myokardinfarkt
und mit Herzinsuffizienz ist die Senkung der Herzfrequenz (z. B. Therapie mit Betablockern)
linear mit einer Abnahme der Sterblichkeit korreliert.
-
Eine erhöhte Herzfrequenz hat einen bioenergetisch ungünstigen Effekt auf die Funktion,
den Metabolismus und die Struktur von Gefäßen und Herz. Somit kann eine bei der körperlichen
Untersuchung erhöhte Herzfrequenz auf eine ungünstige Prognose und auf eine ineffiziente
Therapie hinweisen.
-
Erste Ergebnisse der SHIFT-Studie zeigen, dass Ivabradin die Morbidität und Mortalität
bei Patienten mit einer Herzinsuffizienz signifikant senken konnte. Die Effekte von
Ivabradin waren dabei von der Höhe der Ausgangsherzfrequenz (> 80 bpm) und dem Grad
der Absenkung (15 bpm) abhängig. Die Effizienz der Frequenzsenkung entsprach damit
den Ergebnissen der großen Betablocker-Studien bei Patienten mit einer Herzinsuffizienz.
-
Die nur geringe Frequenzsenkung (6 bpm) erklärt möglicherweise die nicht signifikanten
Ergebnisse bei Patienten mit den kardiovaskulären Endpunkten einer Herzinsuffizienz
in der BEAUTIFUL-Studie.
-
Bei der Therapie einer Herzinsuffizienz ist weiter unklar, wie stark die Herzfrequenz
für den größtmöglichen Nutzen reduziert werden muss. Weitere große randomisierte,
klinische Studien sind notwendig, um den Stellenwert von Ivabradin im Zusammenwirken
mit den übrigen medikamentösen Bausteinen einer leitlinienkonformen Therapie der Herzinsuffizienz
festlegen zu können.
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Dr. med. Jan-Christian Reil
Klinik für Innere Medizin III (Kardiologie, Angiologie, Internistische Intensivmedizin)
Universitätsklinikum des Saarlandes
Kirrberger Straße
66421 Homburg/Saar
eMail: reil@med-in.uni-saarland.de
