Aktuelle Diagnostik und Therapie des Magenkarzinoms – Update

Kernaussagen

Epidemiologie und Diagnostik

• Da Adenokarzinome des Magens und des gastroösophagealen Übergangs weltweit zu den häufigsten tumorbedingten Todesursachen gehören, kommt den perioperativen, adjuvanten und palliativen Therapiestrategien, die im Laufe der letzten Jahre entwickelt wurden, eine große Bedeutung zu.

• Die neuen Konzepte erfordern hinsichtlich Diagnostik und Therapie eine intensive interdisziplinäre Zusammenarbeit zwischen Hausärzten, Gastroenterologen, Chirurgen und den spezialisierten Tumorzentren.

• Während die Gastroskopie nach wie vor den Goldstandard zur Diagnosesicherung darstellt, haben vor allem EUS und (Mini-)Laparoskopie zur Beurteilung der Lymphknoten und des Peritoneums an Bedeutung gewonnen, da nur das genaue T- und N-Staging die spätere zielgerichtete Therapie ermöglicht.

Therapie

• Unter Beachtung der strengen Indikationsstellung kann ein Magenfrühkarzinom vom Mukosatyp (pT1m) minimalinvasiv mittels endoskopischer Mukosaresektion (EMR) oder laparoskopischer Magenwandteilresektion therapiert werden.

• Die perioperative Chemotherapie ist der neue Therapiestandard in Europa bei großen Karzinomen und bei Lymphknotenbefall.

• Die adjuvante Chemo- oder Radiochemotherapie nach R0-Resektion mit D1/D2-LA stellt dagegen bisher noch kein Standardverfahren dar und sollte nur bei Hochrisikopatienten erwogen werden.

• Die neuesten Studien zur palliativen Chemotherapie des fortgeschrittenen Magenkarzinoms lassen erwarten, dass die zukünftigen Kombinationstherapien bei gleichen oder besseren Ergebnissen patientenfreundlicher sein werden als die bisherigen Standardprotokolle.

Literatur

• 1 Moehler M et al. S3-Leitlinie „Magenkarzinom“ – Diagnostik und Therapie der Adenokarzinome des Magens und ösophagogastralen Übergangs (AWMF-Regist.-Nr. 032-009-OL).  Z Gastroenterol. 2011;  49 461-531
• 2 Krebs in Deutschland 2005/2006. Häufigkeiten und Trends. 7. Ausgabe. Robert Koch-Institut (Hrsg) und die Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e. V. (Hrsg) Berlin; 2010
• 3 Neugut A I, Hayek M, Howe G. Epidemiology of gastric cancer.  Semin Oncol. 1996;  23 281-291
• 4 Sawada T, Muto T. Familial adenomatous polyposis: should patients undergo surveillance of the upper gastrointestinal tract?.  Endoscopy. 1995;  27 6-11
• 5 Park W S, Oh R R, Park J Y et al. Frequent somatic mutations of the beta-catenin gene in intestinal-type gastric cancer.  Cancer Res. 1999;  59 4257-4260
• 6 Siewert J R, Stein H J. Classification of adenocarcinoma of the oesophagogastric junction.  Br J Surg. 1998;  85 1457-1459
• 7 Messmann H, Schlottmann K. Role of endoscopy in the staging of esophageal and gastric cancer.  Semin Surg Oncol. 2001;  20 78-81
• 8 Ziegler K, Sanft C, Zimmer T et al. Comparison of computed tomography, endosonography, and intraoperative assessment in TN staging of gastric carcinoma.  Gut. 1993;  34 604-610
• 9 Cuschieri A, Weeden S, Fielding J et al. Patient survival after D1 and D2 resections for gastric cancer: long-term results of the MRC randomized surgical trial. Surgical Co-operative Group.  Br J Cancer. 1999;  79 1522-1530
• 10 Bonenkamp J J, vandeVelde C J, Kampschoer G H et al. Comparison of factors influencing the prognosis of Japanese, German, and Dutch gastric cancer patients.  World J Surg. 1993;  17 410-414 ; discussion 415
• 11 Falcone A. Future strategies and adjuvant treatment of gastric cancer.  Ann Oncol. 2003;  14 (Suppl. 2) ii45-47
• 12 Macdonald J S, Smalley S R, Benedetti J et al. Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction.  N Engl J Med. 2001;  345 725-730
• 13 Lee J H, Han H S, Kim Y W et al. Laparoscopic wedge resection with handsewn closure for gastroduodenal tumors.  J Laparoendosc Adv Surg Tech A. 2003;  13 349-353
• 14 Tada M, Tanaka Y, Matsuo N et al. Mucosectomy for gastric cancer: current status in Japan.  J Gastroenterol Hepatol. 2000;  15 (Suppl.) D98-102
• 15 Takeo Y, Yoshida T, Shigemitu T et al. Endoscopic mucosal resection for early esophageal cancer and esophageal dysplasia.  Hepatogastroenterology. 2001;  48 453-457
• 16 Kunisaki C, Shimada H, Nomura M et al. Appropriate lymph node dissection for early gastric cancer based on lymph node metastases.  Surgery. 2001;  129 153-157
• 17 Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) .Management of oesophageal and gastric cancer. A national clinical guideline. Edinburgh (Scotland): Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN); 2006
• 18 Janunger K G, Hafstrom L, Nygren P et al. A systematic overview of chemotherapy effects in gastric cancer.  Acta Oncol. 2001;  40 309-326
• 19 Menges M, Schmidt C, Lindemann W et al. Low toxic neoadjuvant cisplatin, 5-fluorouracil and folinic acid in locally advanced gastric cancer yields high R-0 resection rate.  J Cancer Res Clin Oncol. 2003;  129 423-429
• 20 Cunningham D, Allum W H, Stenning S P et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer.  N Engl J Med. 2006;  355 11-20
• 21 Ychou M, Boige V, Pignon J P et al. Perioperative chemotherapy compared with surgery alone for resectable gastroesophageal adenocarcinoma: an FNCLCC and FFCD multicenter phase III trial.  J Clin Oncol. 2011;  29 1715-1721
• 22 Hofheinz R, Wenz F, Lukan N et al. Oxaliplatin and capecitabine-based chemoradiotherapy for gastric cancer – an extended phase I MARGIT and AIO trial.  Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009;  73 142-147
• 23 Moehler M, Schimanski C C, Gockel I et al. (Neo)adjuvant strategies of advanced gastric carcinoma: time for a change?.  Dig Dis. 2004;  22 345-350
• 24 Hohler T, Mohler M. [New chemotherapeutic options in advanced gastric cancer].  Onkologie. 2003;  26 (Suppl. 7) 54-59
• 25 Gadgeel S M, Shields A F, Heilbrun L K et al. Phase II study of paclitaxel and carboplatin in patients with advanced gastric cancer.  Am J Clin Oncol. 2003;  26 37-41
• 26 Lorenzen S, Hentrich M, Haberl C et al. Split-dose docetaxel, cisplatin and leucovorin/fluorouracil as first-line therapy in advanced gastric cancer and adenocarcinoma of the gastroesophageal junction: results of a phase II trial.  Ann Oncol. 2007;  18 1673-1679
• 27 Al-Batran S, Hartmann J T, Hofheinz R et al. Biweekly fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel (FLOT) for patients with metastatic adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction: a phase II trial of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie.  Ann Oncol. 2008;  189 1882-1887
• 28 Boku N, Ohtsu A, Shimada Y et al. Phase II study of a combination of irinotecan and cisplatin against metastatic gastric cancer.  J Clin Oncol. 1999;  17 319-323
• 29 Moehler M, Eimermacher A, Siebler J et al. Randomised phase II evaluation of irinotecan plus high-dose 5-fluorouracil and leucovorin (ILF) vs 5-fluorouracil, leucovorin, and etoposide (ELF) in untreated metastatic gastric cancer.  Br J Cancer. 2005;  92 2122-2128
• 30 Al-Batran S E, Hartmann J T, Probst S. Phase III trial in metastatic gastroesophageal adenocarcinoma with fluorouracil, leucovorin plus either oxaliplatin or cisplatin: a study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie.  J Clin Oncol. 2008;  20 435-1442
• 31 Al-Batran S E, Atmaca A, Hegewisch-Becker S et al. Phase II trial of biweekly infusional fluorouracil, folinic acid, and oxaliplatin in patients with advanced gastric cancer.  J Clin Oncol. 2004;  22 658-663
• 32 Bang Y, Van Cutsem E, Feyereislova A et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial.  Lancet. 2010;  376 687-697
• 33 Moehler M, Mueller A, Trarbach T et al. Cetuximab with irinotecan, folinic acid and 5-fluorouracil as first-line treatment in advanced gastroesophageal cancer: a prospective multi-center biomarker-oriented phase II study.  Ann Oncol. 2011;  22 1358-1366
• 34 Wagner A, Moehler M. Development of targeted therapies in advanced gastric cancer: promising exploratory steps in a new era.  Curr Opin Oncol. 2009;  21 381-385