Zusammenfassung
Ziele: Die progrediente Verschlechterung der Blutzuckerwerte bei Diabetes mellitus Typ 2
(T2DM) erfordert häufig eine Intensivierung der Therapie. Dapagliflozin erhöht die
Glucoseausscheidung im Urin durch selektive Hemmung des renalen Natrium-Glucose-Cotransporters
2 (SGLT2). Mit dieser Studie sollten die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit
von Dapagliflozin als Zusatz zu Glimepirid bei Patienten mit unzureichender glykämischer
Kontrolle unter einer Glimepirid-Monotherapie untersucht werden.
Methoden: An dieser 24-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, internationalen
Multicenterstudie mit parallelen Gruppen (ClinicalTrials.gov NCT00680745) nahmen Patienten
mit unzureichend eingestelltem T2DM (Hämoglobin A1c [HbA1c ] 7–10 %) unter Sulfonylharnstoff-Monotherapie teil. Erwachsene Patienten (n = 597)
wurden randomisiert einer Behandlung mit Placebo oder Dapagliflozin (2,5/5/ oder 10 mg/Tag)
zusätzlich zur unverblindeten Gabe von Glimepirid 4 mg/Tag für 24 Wochen zugewiesen.
Primärer Endpunkt war die mittlere Änderung des HbA1c -Wertes gegenüber den Ausgangswerten nach 24 Wochen. Zu den sekundären Endpunkten
gehörten die Änderung des Körpergewichts und andere Blutzuckerparameter.
Ergebnisse: Nach 24 Wochen betrugen die adjustierten mittleren Änderungen des HbA1c -Wertes gegenüber den Ausgangswerten für Placebo im Vergleich zu den Gruppen mit Dapagliflozin
2,5, 5 und 10 mg −0,13 gegenüber −0,58, −0,63 bzw. −0,82 % (alle p < 0,0001 vs . Placebo gemäß Dunnett-Test). Die entsprechenden Werte für das Körpergewicht und
die Nüchternblutzuckerwerte waren −0,72, −1,18, −1,56, −2,26 kg und −0,11, −0,93,
−1,18 bzw. −1,58 mmol/l. In der Placebo-Gruppe traten im Vergleich zu den Dapagliflozin-Gruppen
schwerwiegende unerwünschte Ereignisse mit einer Häufigkeit von 4,8 % gegenüber 6,0–7,1 %
auf; für hypoglykämische Ereignisse betrug die Häufigkeit 4,8% gegenüber 7,1–7,9 %,
für Ereignisse, die eine Genitalinfektion vermuten ließen, 0,7% gegenüber 3,9–6,6 %
und für Ereignisse, die auf eine Harnwegsinfektion hinwiesen 6,2% gegenüber 3,9–6,9 %.
Es wurden keine Niereninfektionen berichtet.
Schlussfolgerungen: Die zusätzliche Gabe von Dapagliflozin zu Glimepirid bei Typ-2-Diabetikern mit unzureichender
Blutzuckereinstellung unter Sulfonylharnstoff-Monotherapie führte zu einer signifikanten
Verbesserung der HbA1c -Werte und Abnahme des Körpergewichts und wurde im Allgemeinen gut vertragen, auch
wenn Ereignisse, die eine Genitalinfektion vermuten ließen, unter Dapagliflozin häufiger
berichtet wurden.
Abstract
Aims: Progressive deterioration of glycaemic control in type 2 diabetes mellitus (T2DM)
often requires treatment intensification. Dapagliflozin increases urinary glucose
excretion by selective inhibition of renal sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2).
We assessed the efficacy, safety and tolerability of dapagliflozin added to glimepiride
in patients with uncontrolled T2DM.
Methods: This 24-week, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, international,
multicentre trial (ClinicalTrials.gov NCT00680745) enrolled patients with uncontrolled
T2DM [haemoglobin A1c (HbA1c ) 7–10 %] receiving sulphonylurea monotherapy. Adult patients (n = 597) were randomly
assigned to placebo or dapagliflozin (2.5, 5 or 10 mg/day) added to open-label glimepiride
4 mg/day for 24 weeks. Primary endpoint was HbA1c mean change from baseline at 24 weeks. Secondary endpoints included change in body
weight and other glycaemic parameters.
Results: At 24 weeks, HbA1c adjusted mean changes from baseline for placebo versus dapagliflozin 2.5/5/10 mg
groups were −0.13 versus −0.58, −0.63, −0.82 %, respectively (all p < 0.0001 vs. placebo by Dunnett’s procedure). Corresponding body weight and fasting
plasma glucose values were −0.72, −1.18, −1.56, −2.26 kg and −0.11, −0.93, −1.18,
−1.58 mmol/l, respectively. In placebo versus dapagliflozin groups, serious adverse
events were 4.8 versus 6.0–7.1 %; hypoglycaemic events 4.8 versus 7.1–7.9 %; events
suggestive of genital infection 0.7 versus 3.9–6.6 %; and events suggestive of urinary
tract infection 6.2 versus 3.9–6.9 %. No kidney infections were reported.
Conclusions: Dapagliflozin added to glimepiride in patients with T2DM uncontrolled on sulphonylurea
monotherapy significantly improved HbA1c , reduced weight and was generally well tolerated, although events suggestive of genital
infections were reported more often in patients receiving dapagliflozin.
Die Publikationskosten für diesen Beitrag wurden von AstraZeneca und Bristol-Myers
Squibb übernommen.
Schlüsselwörter SGLT-2-Inhibitor - Sulfonylharnstoffe - Typ-2-Diabetes - Blutzuckereinstellung - randomisierte
Studie - renaler Glucosetransport
Keywords SGLT2 inhibitor - Sulphonylureas - type 2 diabetes - glycaemic control - randomized
trial - renal glucose handling
