Pulmonale Hypertonie: Neues aus der Präklinik

Die Pulmonale Arterielle Hypertonie (PAH) ist durch strukturelle Umbauprozesse der pulmonalen Widerstandsgefäße mit Intimaproliferation, Mediahypertrophie und adventitieller Proliferation gekennzeichnet. Aus immunhistologischen Untersuchungen und Messungen von Zytokinen und Chemokinen im Plasma von PAH-Patienten weiß man, dass entzündliche Mediatoren bei dieser Erkrankung eine Rolle spielen können. Demgegenüber gibt es nur wenige funktionelle Daten aus präklinischen Modellen der PAH, bei denen eine Hemmung bestimmter Zytokine oder Chemokine zu einer Verbesserung der hämodynamischen und strukturellen Veränderungen führt. Die Rolle der Entzündung bei dem Prozess der strukturellen Gefäßveränderungen bei PAH ist daher noch nicht abschließend geklärt, es konnte aber in präklinischen Modellen der PAH gezeigt werden, dass die Hemmung von SDF-1 durch verminderte Rekrutierung von Entzündungszellen zu einer Verbesserung der PAH führt. Weitere antientzündliche Substanzen befinden sich in der präklinischen Erprobung. Die Expression zahlreicher krankheitsrelevanter Zielgene kann durch übergeordnete RNA-Sequenzen kontrolliert werden. Diese microRNAs (miR) interagieren spezifisch mit der Expression ihrer Zielgene und leiten sie der Degradation zu. So konnte kürzlich gezeigt werden, dass die miR17 durch Regulation von Zellzyklusproteinen in die Proliferation glatter pulmonaler Muskelzellen eingreift. Spezifische Antagomire können diesen Effekt aufheben, indem die überschießende Expression dieser miR17 unterdrückt und die Proliferation gehemmt wird. Somit stehen für die Entwicklung zukünftiger Therapien neue Techniken und Zielstrukturen bereit.