Rituximab für Remissionsinduktion bei ANCA-assoziierten Vaskulitiden – Zulassungserweiterung ist erfolgt

Mit der Zulassungserweiterung von Rituximab (MabThera^®) steht seit 40 Jahren erstmals eine neue Therapieoption für 2 ANCA-assoziierte Vaskulitiden (AAV) zur Verfügung. Der CD20-Antikörper ist seit April 2013 in Kombination mit Glukokortikoiden zur Induktion einer Remission bei erwachsenen Patienten mit schwerer, aktiver Granulomatose mit Polyangiitis (GPA, früher: Wegenersche Granulomatose) und Mikroskopischer Polyangiitis (MPA) zugelassen. Die empfohlene Dosis ist 375 mg/m² Körperoberfläche einmal wöchentlich als intravenöse Infusion über 4 Wochen.

Basis der Zulassung ist die Studie RAVE[ ¹ ] [ 1 ], deren Ergebnisse Dr. Peer Malte Aries, Hamburg, bei einer Pressekonferenz in Hamburg präsentierte. Danach ist Rituximab (RTX) bei Patienten mit Rezidiv dem bisherigen immunsuppressiven Standard Ciclophosphamid (CYC) signifikant überlegen und bei neu diagnostizierten Patienten vergleichbar wirksam. Teilnehmer der Studie waren 197 Patienten mit neu diagnostizierter oder rezidivierender schwerer, aktiver AAV. Sie erhielten entweder CYC (2 mg/kg/d per os) plus Placebo oder RTX plus Placebo – ­jeweils kombiniert mit Prednison (1 mg/kg/d) ab Monat 3–6 gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Azathioprin (AZA) im Standardarm und Placebo-AZA im RTX- Arm bis Monat 18. Primärer Endpunkt war eine komplette Remission mit vollständig abgesetztem Prednison gemessen am BVAS/WG.

Signifikant besseres Ansprechen bei Rückfall

Bei Patienten mit Rezidiv war das Ansprechen unter RTX mit 67 % signifikant besser als unter CYC mit 42 % (p = 0,01). In der Gesamtgruppe neu diagnostizierter und Rückfallpatienten erreichten 64 % (RTX) bzw. 53 % den primären Endpunkt (p = 0,09). Sekundärer Endpunkt war eine Remission mit weniger als 10 mg Prednison, den 71 % (RTX) bzw. 62 % erreichten. Die Verträglichkeit und Therapieabbruchrate war in beiden Gruppen vergleichbar [ 1 ]. Eine weitere Studie [ 2 ] zeigt, dass unter einer Erhaltungstherapie mit RTX von 500 mg halbjährlich nur 2 Rezidive auftraten, unter AZA waren es 16 Rückfälle. "Rituximab könnte also auch in der Erhaltung sinnvoll sein, für die jedoch bisher keine Zulassung besteht", kommentierte Aries.

Michael Koczorek, Bremen

Quelle: Pressekonferenz "Zulassungserweiterung für MabThera^®: Von A nach B – Moderne Therapieoption für die ANCA-assoziierten Vaskulitis-Formen GPA & MPA mit der B-Zell-Therapie", Hamburg, 18.06.2013, veranstaltet von der Roche Pharma AG, Grenzach-Wyhlen.

¹ Rituxan in ANCA-Associated Vasculitis

• Literatur

• 1 Stone JH et al. N Engl J Med 2010; 363: 221-232
• 2 Guillevin L et al. ACR 2012, Abstract Number: 1652