LXR und ABC-Transporter-Expression im Trophoblasten bei IUGR

Fragestellung:

Der Efflux von Cholesterin aus dem Gewebe ins Blut folgt einem gerichteten ATP-abhängigen Transport unter anderem durch ABCA1. Die Expression des Transporters steht unter der Kontrolle der Liver-X-Rezeptoren, die ihrerseits sowohl durch Hypoxie als auch durch small molecules wie Oxysterolen reguliert werden. Diese Kaskade ist in der Trophoblastkultur evident. Da hypoxische Konditionen in der Plazenta bei IUGR angenommen werden, wird hier der Hypothese nachgegangen, dass LXRa und ABCA1 in der Plazenta bei IUGR verstärkt im Trophoblasten bei IUGR im Vergleich zu Kontrollen exprimiert werden.

Methoden:

Tissue-Microarray-Immunhistochemie mit 40 IUGR und 40 Kontroll-Plazenten. Targets: ABCA1, ABCG1, LXRa, LXRb. Die Expression wird nach dem Immunoreactivity Score (IRS) bewertet. Statistik: Mann-Whitney.

Ergebnisse:

Die LXRa und ABCA1-Expression war im Trophoblasten bei IUGR im Vergleich zu Kontrollen erhöht (LXRa Median IRS (95%CI) IUGR = 6,3 (5,59 – 7,06), Kontrolle = 4,8 (4,51 – 5,85), p = 0,0207; ABCA1 Median IRS (95%CI) IUGR = 7,0 (6,33 – 7,87), Kontrolle = 3,9 (3,87 – 5,67), p = 0,0001). In der LXRb und ABCG1-Expression zeigte sich kein Unterschied.

Schlussfolgerungen:

Erhöhter oxidativer Stress in der Plazenta führt zu einer Akkumulation oxidierter LDL-Partikel und deren Ablagerung im Gewebe. Eine erhöhte Expression von Cholesterin-Efflux-Transportern im Trophoblast kann daher als kompensatorischer Schutzmechanismus der Plazenta verstanden werden, dem so entstehenden Cholesterin-Überschuss entgegenzuwirken.

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