Einleitung:
Die Vakzinierung ist eine weltweit anerkannte Methode zur Prophylaxe invasiver Pneumokokkenerkrankungen.
Aktuell verfügbare Polysaccharidimpfstoffe umfassen jedoch nur einen Teil der klinisch
relevanten Serotypen. Zudem ist das gegen Serotyp 3 (ST3) Pneumokokken gerichtete
Kapselpolysaccharid im aktuell zugelassenen Impfstoff Prevenar13® nur eingeschränkt
wirksam. Eine neu verfügbare chemische Methode ermöglicht die kurzfristige Synthese
optimierter Impfantigene von S. pneumoniae. In der vorliegenden Studie wurde nun der
protektive Effekt eines neuen monovalenten ST3-Glykokonjugatimpfstoffes, der ein solches
vollständig synthetisch hergestelltes Kapseltetrasaccharidantigen von S. pneumoniae
ST3 enthält, evaluiert.
Methoden:
Weibliche C57Bl/6N Mäuse wurden dreimal im Abstand von 21 Tagen subkutan mit dem anti-ST3
Glykokonjugat mit Aluminiumhydroxid (Alum) als Adjuvans vakziniert. Zudem wurde eine
mit Prevenar13® oder ausschließlich mit Adjuvans geimpfte Versuchsgruppe als Positiv-
bzw. Negativkontrolle untersucht. Anschließend erfolgte die transnasale Infektion
der Tiere mit S. pneumoniae ST3.
Ergebnisse:
Die Immunisierung mit der anti-ST3 Glykokonjugatvakzine und Prevenar13® induzierte
eine adaptive Immunantwort mit Produktion spezifischer Antikörper. Beide Versuchsgruppen
zeigten nach Infektion mit S. pneumoniae eine mildere klinische Symptomatik im Vergleich
zu nicht-vakzinierten Kontrolltieren. Darüber hinaus wurde bei anti-ST3 geimpften
Tieren wie auch bei Prevenar13® vakzinierten Tieren eine deutlich reduzierte Bakterienlast
im Lungengewebe nachgewiesen und weniger bzw. keine Tiere mit Bakteriämie beobachtet.
Obwohl die Analyse der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit beider geimpften, infizierten
Versuchsgruppen eine der Kontrollgruppe vergleichbare Leukozytenrekrutierung ergab,
ging die Immunisierung mit anti-ST3 bzw. Prevenar13® mit einer deutlich milderen systemischen
Leukozytopenie einher.
Schlussfolgerung:
Die Daten zeigen, dass die Immunisierung mit dem semi-synthetischen monovalenten anti-ST3
Konjugatimpfstoff in Kombination mit Alum durch Induktion protektiver Antikörper die
lokale Erregerabwehr und damit den Verlauf der murinen Pneumokokokkenpneumonie verbesserte.
