Zusammenfassung
Muskel-, Gelenk- und Knochenschmerzen sind häufige Gründe für ärztliche Konsultationen
und die Beschwerdeursache oft vielgestaltig. Die tägliche Herausforderung dabei ist,
nicht nur die bestmögliche individuelle Therapie für den jeweiligen Patienten zu wählen,
sondern auch bei aller Routine die Aufmerksamkeit für das Besondere zu bewahren. Risikofaktoren
für Qualitätsstörungen des Knochens, wie Osteoporose, Osteopenie oder Osteomalazie
werden in der klinischen Praxis häufig gefunden. Vor allem die Vitamin-D-Mangel-bedingte
Verschlechterung der Knochenqualität, die z. B. zur Entste-hung von Stressfrakturen
führen kann, spielt eine große Rolle. Darüber hinaus gibt es aber auch Mineralisationsstörungen,
die weniger gut bekannt sind und die noch nicht routine-mäßig diagnostiziert werden.
Dazu gehört z. B. auch die Hypophosphatasie (HPP), eine Erbkrankheit mit defekter
Knochen- und Zahnmineralisation bei mangelnder Aktivität der gewebeunspezifischen
alkalischen Phosphatase (ALPL) und daraus resultierender Akkumulation von Stoffwechselprodukten
in Form von anorganischem Pyrophosphat (iPP), Pyridoxal phosphat (PLP) und Phosphoethanolamin
(PEA). Die Folge dieser Erkrankung ist u. a. eine Störung der Knochenmineralisation,
die zu Frakturen, Knochendeformitäten und anderen ossären Problemen führen kann. Die
Symptomatik kann jedoch vielgestaltig sein und neurologische wie muskuläre Beschwerden
beinhalten, was die Diagnostik erschwert.
Eine Erniedrigung der alkalischen Phosphatase (AP) und/oder der knochenspezifischen
AP ist ein wesentlicher diagnostischer Hinweis, dem nachgegangen werden sollte, um
eine HPP auszuschließen oder zu bestätigen. Die Diagnostik umfasst Laborparameter
(AP, Knochen-AP, Ca, P, PLP, iPP, PEA, u. a.), Genanalysen (Mutationen im ALPL-Gen,
das für die unspezifische alkalische Gewebs-Phosphatase aus Leber, Knochen und Niere
kodiert) aber auch bildgebende Verfahren (Röntgen, CT, MRT) und Knochendichtemessungen
(DXA). Eine korrekte Diagnosestellung ist sehr wichtig, da gängige osteologische Medikamente
wie z. B. Bisphosphonate HPP-Patienten mehr schaden als nutzen können. Viele Patienten
haben mit der Diagnosestellung eine Erklä-rung für die manchmal vielgestaltigen Beschwerden,
können demzufolge mit der Erkrankungssituation besser umgehen und von präventiven
Maßnahmen profitieren. Potenziell kurative Ansätze wie z. B. eine Enzym -ersatztherapie
sind in Entwicklung, aber im klinischen Alltag noch nicht integriert. Somit stehen
bisher die symptomatischen Behandlungsansätze mit antiphlogistischer Therapie, Ernährungsberatung,
Krankengymnastik und, wenn notwendig, Frakturversorgung im Vordergrund.
Summary
Muscle, joint and bone pain are common reasons for medical consultations and the complaints
have often multiple reasons. The daily challenge is not only to choose the best individual
therapy for each patient, but also to address unusual signs and symptoms, not to forget
relatively rare diseases. Impaired bone quality like osteoporosis, osteopenia and
osteomalacia are commonly found in clinical practice. In particular, vitamin D deficiency-related
deterioration of bone quality leading to the development of stress fractures are quite
often. In addition, there are also mineralization disorders that are less well known
and which are not yet diagnosed routinely. This includes, for example, hypophosphatasia
(HPP), a hereditary disease with defective bone and tooth mineralization caused by
lack of tissue non-specific alkaline phosphatase (ALPL) activity and subsequent accumulation
of metabolites (inorganic pyro -phosphate [IPP], pyridoxal phosphate [PLP] and phosphoethanolamine
[PEA]). The consequence of this disease is among other symptoms a disorder of bone
mineralization, which can lead to fractures, bone deformities and other osseous problems.
However, the symptoms can be diverse including neurological and muscular symptoms
hindering fast and correct diagnosis.
A lowering of alkaline phosphatase (AP) and/ or bone-specific AP is an important diagnostic
indicator, which should be further addressed to rule out or confirm HPP. The diagnosis
comprises laboratory parameters (AP, bone AP, Ca, P, PLP, iPP, PEA, etc.), gene analysis
(mutations in ALPL gene encoding the nonspecific alkaline tissue phosphatase liver,
bone and kidney) as well as imaging procedures (X-ray, CT, MRI) and bone density measurement
(DXA). A correct diagnosis is very important as common osteoporosis medications such
as bis -phosphonates may harm HPP patients. Potentially curative approaches such as
enzyme replacement therapy are not yet fully integrated in clinical practice, but
are tested in clinical trials. Thus far symptomatic therapy including anti- inflammatory
therapy, nutritional counseling, physiotherapy and if necessary fracture treatment
is clinical practice.
Schlüsselwörter
Hypophosphatasie - Mineralisationsstörung - alkalische Phosphatase - Frakturen - Knochen
- Zähne - Gelenke
Keywords
Hypophosphatasia - mineralization disorder - alkaline phosphatase - fractures - bones
- teeth - joints
