Zielsetzung:
Eine Anthrazyklin-basierte Chemotherapie ist nach Leitlinienempfehlungen Bestandteil
einer Standardtherapie bei Patientinnen mit mittlerem und hohem Rezidivrisiko. Der
Benefit einer Anthrazyklin-basierten Chemotherapie ist jedoch nicht für alle Patientinnen
gegeben. Prädiktive Biomarker zur Unterstützung einer Therapieempfehlung wären von
großem Nutzen.
Methoden:
Der therascreen®PITX2 RGQ PCR Test wurde zur in-vitro Bestimmung der prozentualen Methylierungsrate
(PMR) des PITX2 Promotergens in Tumorproben von Brustkrebspatientinnen entwickelt.
Der Test verwendet hierzu DNA, die aus routinemäßig Formalin-fixiertem, in Paraffin
eingebettetem Tumormaterial extrahiert wird. 205 archivierte Tumorproben von Brustkrebspatientinnen
(MO, LN positiv, ER positiv, negativer HER2-neu-Status, adjuvante anthrazyklin-basierte
Chemotherapie EC, FEC ± CMF +/- endokrine Therapie) wurden im Rahmen einer prospektiven
Analyse untersucht. Primärer Studienendpunkt war das 10-Jahre Krankheitsfreie-Überleben
(DFS).
Ergebnisse:
Die DFS-Analyse zeigte mit einem vordefinierten PITX2 Cut-off-Wert von 12 eine statistische
signifikante Auftrennung von Patientinnen mit hohem Rezidivrisiko mit signifikanterem
kürzeren DFS (medianes DFS 71 Monate) bei PITX2-PMR> 12 versus niedrigem Rezidivrisiko
mit signifikanterem längeren DFS (medianes DFS 105 Monate) bei PITX2-PMR≤12 (HR 2,28;
95%-CI 1,49 – 3,49, p < 0,001). Dieser Effekt wurde ebenfalls in der Gruppe von Patientinnen
beobachtet, die zusätzlich zur Anthrazyklin-basierten Chemotherapie mit endokriner
Therapie behandelt waren (n = 140: HR 2,50; 95%-CI: 1,42 – 4,39, p = 0,001). In der
multivariaten Analyse zeigt sich PITX2 DNA-Methylierung als unabhängiger prädiktiver
Marker (p < 0,001).
Zusammenfassung:
Patientinnen mit einem niedrigen PITX2 PMR Cut-off von ≤12 zeigen unter einer Anthrazyklin-basierten
Chemotherapie ein langes krankheitsfreies Überleben. Im Gegensatz dazu weisen Patientinnen
mit einem hohen PITX2 PMR Cut-off von > 12 unter Anthrazyklin-Therapie ein deutlich
verkürztes krankheitsfreies Überleben auf. Für diese Patientinnen könnten alternative
Chemotherapien von Nutzen sein.
