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Hamostaseologie 1999; 19(03): 139-143
DOI: 10.1055/s-0038-1660402
Übersichts- und Originalarbeiten/Review and Original Articles
F. K. Schattauer Verlagsgesellschaft

Plättchen-vermittelte Tissue-Faktor-Exposition auf Monozyten

Hemmung durch den GPIIb/IIIa-Antagonisten GR144053F
W. Lösche
1   Zentrum für Vaskuläre Biologie und Medizin/Erfurt, Friedrich-Schiller-Universität Jena
,
Th. Scholz
1   Zentrum für Vaskuläre Biologie und Medizin/Erfurt, Friedrich-Schiller-Universität Jena
,
Heather Sanderson
2   Centre for Vascular Studies, University of Nottingham, UK
,
Uta Temmler
1   Zentrum für Vaskuläre Biologie und Medizin/Erfurt, Friedrich-Schiller-Universität Jena
,
P. Spangenberg
3   Fachbereich Medizintechnik, Fachhochschule Jena
,
S. Heptinstall
2   Centre for Vascular Studies, University of Nottingham, UK
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Publication Date:
27 June 2018 (online)

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Zusammenfassung

Tissue-Faktor (TF) ist ein wichtiger Initiator der intravasalen Gerinnung. TF-Expo-sition auf Monozyten kann nicht nur durch Endotoxine und Zytokine, sondern auch durch Kontakt mit Blutplättchen ausgelöst werden. Die Plättchen-abhängige TF-Exposition setzt Aktivierung der Plättchen und Adhäsion an Monozyten über P-Selektin (CD62P) der Plättchen voraus. Da Fibrinogen ebenfalls an der Plättchen-Leukozyten-Adhäsion beteiligt ist, untersuchten wir die Wirkung eines GPIIb/llla-Antagonisten, GR144053F, auf die Plättchen-vermittelte TF-Exposition auf Monozyten. Zitrat-Blut wurde mit Kollagen inkubiert, um Plättchenaktivierung und Plättchen-Monozyten-Adhäsion zu induzieren. Plättchenaggregation wurde durch Plättchenzählung gemessen. Plättchen-Monozyten-Adhäsion und TF-Exposition wurden mittels Durchflußzytometrie bestimmt. Niedrige Konzentrationen von GR144053F, die noch keine Hemmung der Plättchenaggregation verursachten, hemmten signifikant die Plättchen-Monozyten-Adhäsion. In aggregations-hemmenden Konzentrationen verstärkte GR144053F jedoch die Adhäsion. Die Kollagen-induzierte TF-Exposition wurde durch den anti-CD62P-Antikörper GA6 gehemmt, was die Bedeutung von CD62P für die TF-Exposition beweist. Obwohl hohe GR144053F-Konzentration die Plättchen-Monozyten-Adhäsion verstärkten, wurde die TF-Exposition in den Kollagen-stimulierten Blutproben durch GR144053F gehemmt. Die Ergebnisse weisen daraufhin, daß (i) die maximale Plättchen-vermittelte TF-Exposition auf Monozyten auch einen Fibrinogen-abhän-gigen Zell-Zell-Kontakt benötigen könnte und daß (ii) GPIIb/llla-Antagonisten auch über eine Beeinflussung der Plättchen-Monozyten-Interaktion eine antithrombotische Wirkung ausüben könnten.

Schlüsselwörter

Tissue-Faktor - Monozyten - Blutplättchen - GPIIb-IIIIa-Antagonist
 

  • Literatur

  • 1 Al-Saady N.M, Leatham E.W, Gupta S, Kwan J.T.C, Eastwood J.B, Seymour C.A. Monocyte expression of tissue factor and adhesion molecules: the link with accelerated coronary artery disease in patients with chronic renal failure. Heart 1999; 81: 134-40.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 2 Agraou B, Corseaux D, McFadden E.P, BaLiters A, Cossen A, Jude B. Effects of coronary angioplasty on monocyte tissue factor response in patients with stable or unstable angina [In Process Citation]. Thromb Res 1997; 88: 237-43.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 3 Amirkhosravi A, Alexander M, May K, Francis D.A, Warnes G, Biggerstaff J, Francis J.L. The importance of platelets in the expression of monocyte tissue factor antigen measured by a new whole blood flow cytometric assay. Thromb Haemost 1996; 75: 87-95.
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 4 Armstrong R, May J.A, Lösche W, Heptinstall S. Factors that contribute to spontaneous platelet aggregation and streptokina-se-induced aggregation in whole blood. Thromb Haemost 1995; 73: 297-303.
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 5 Barstad R.M, Ovrum E, Ringdal M.A, Oystese R, Hamers M.J, Veiby O.P, Rolfsen T, Stephens R.W, Sakariassen K.S. Induction of monocyte tissue factor procoagulant activity during coronary artery bypass surgery is reduced with heparin-coated extracorporeal circuit. Br J Haematol 1996; 94: 517-25.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 6 Carson S.D, Brozna J.P. The role of tissue factor in the production of thrombin. Blood Coagul Fibrinolysis 1993; 4: 281-92.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 7 Celi A, Pellegrini G, Lorenzet R, De Blasi A, Ready N, Furie B.C, Furie B. P-selectin induces the expression of tissue factor on monocytes. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91: 8767-71.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 8 Foster M.R, Pike N.B, Hornby E.J, Eldred C.D, Ross B.C, Lumley P. GRl44053, a potent and specific non-peptide fibrinogen receptor antagonist on human platelets in vitro. Thromb Haemost 1993; 69: 559.
    PubMedGoogle Scholar
  • 9 Furie B, Furie B.C. The molecular basis of platelet and endothelial cell interaction with neutrophils and monocytes: role of P-selectin and the P-selectin ligancl, PSGL-1. Thromb Haemost 1995; Jul 74: 224-7.
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 10 Hamburger S.A, McEver R.P. GMP-140 mediates the adhesion of stimulated platelets to neutrophils. Blood 1990; 75: 550-4.
    PubMedGoogle Scholar
  • 11 Hölschermann H, Kohl O, Maus U, Durfeld F, Bierhaus A, Nawroth P.P, Lohmcyer J, Tillmanns H, Haberbosch W. Cyclosporin A inhibits monocyte tissue factor activation in cardiac transplant recipients. Circulation 1997; 96: 4232-8.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 12 Jungi T.W, Spycher M.O, Nydegger U.E, Barandun S. Platelet-leukocyte interaction: selective binding of thrombin-stimulated platelets to human monocytes, polymorphonuclear leukocytes, and related cell lines. Blood 1986; 67: 629-36.
    PubMedGoogle Scholar
  • 13 Kuijpers P.H.M, Gallardo Torres H.I, Lammers J.W.J, Sixma J.J, Koenderman L, Zwaginga J.J. Platelet associated fibrinogen and ICAM-2 induce firm adhesion of neutrophils under flow conditions. Thromb Haemost 1998; 80: 443-8.
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 14 Leatham E.W, Bath P.M, Tooze J.A, Camm A.J. Increased monocyte tissue factor expression in coronary disease. Br Heart J 1995; 73: 10-3.
    PubMedGoogle Scholar
  • 15 Loike J.D, Sodeik B, Cao L, Leucona S, Weitz J.L, Detmers P.A, Wright S.D, Silverstein S.C. CDllc/CD18 on neutrophils recognizes a domain at the N terminus of the A alpha chain of fibrinogen. Proc Natl Acad Sci USA 1991; 88: 1044-8.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 16 Losche W, Vickers J, Redlich H, Krause S, Spangenberg B. Blood platelets modulate activation of leukocytes via P-selectin and surface-bound fibrinogen. Clin Intensive Care 1996; 7 suppl 49.
    PubMedGoogle Scholar
  • 17 Lorenzet R, Napoleone E, Celi A, Pellegrini G, Di Santo A. Cell-cell interaction and tissue factor expression. Blood Coagul Fibrinolysis 1998; 9 (Suppl. 01) S49-59.
    PubMedGoogle Scholar
  • 18 Matzdorff A, Kiihnel G, Kemkes-Matthes B, Pralle H, Voss R. GP IIb/IIIa-inhibitors cause an increase in the number of CD62p-positive platelets. Ann Hematol 1999; 78 Suppl I A58.
    PubMedGoogle Scholar
  • 19 Mackman N. Regulation of tissue factor gene. FASEB J 1995; 9: 883-9.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 20 Navarro C, Furie B.C, Furie B. Binding of the lectin-EGF domain of P-selectin to PSGL-1 on monocytes is required for upregulation of tissue factor and is independent of CD14. Blood 1996; 88: 653A.
    PubMedGoogle Scholar
  • 21 Nemerson Y. Tissue factor: then and now. Thromb Haemost 1995; 74: 180-4.
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 22 Osterud B. Tissue factor expression by monocytes: regulation and pathophysiological roles. Blood Coagul Fibrinolysis 1998; 9 (Suppl. 01) S9-14.
    PubMedGoogle Scholar
  • 23 Pellegrini G, Malandra R, Celi A, Furie B.C, Furie B, Lorenzet R. 12-Hydroxyeicosate-traenoic acid upregulates P-selectin-induced tissue factor activity on monocytes. FEBS Lett 1998; 441: 463-6.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 24 Redlich H, Vickers J, Lösche W, Heptinstall S, Kehrel B, Spangenberg P. Formation of platelet-leukocyte conjugates in whole blood. Platelets 1997; 8: 419-25.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 25 Rinder H.M, Bonan J.L, Rinder C.S, Ault K.A, Smith B.R. Dynamics of leukocyte-platelet adhesion in whole blood. Blood 1991; 78: 1730-7.
    PubMedGoogle Scholar
  • 26 Rivers R.P, Cattermole H.E, Wright I. The expression of surface tissue factor apoprotein by blood monocytes in the course of infections in early infancy. Pediatr Res 1992; 31: 567-73.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 27 Ruf A, Patecheke H. Platelet-induced neutrophil activation: platelet-expressed fibrinogen induces the oxidative burst in neutrophils by an interaction with CDllc/CD18. Br J Hematol 1995; 90: 791-6.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 28 Sanderson H.M, Fox S.C, Robbins R.A, Lösche W, Spangenberg P, Heptinstall S. Role of GPIIb/IIIa in platelet-monocyte and platelet-neutrophil conjugate formation in whole blood. Platelets 1998; 9: 245-50.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 29 Spangenberg P, Redlich H, Bergmann I, Lösche W, Gotzrath M, Kehrel B. The platelet glycoprotein IIb/IIIa complex is involved in the adhesion of activated platelets to leukocytes. Thromb Haemost 1993; 70: 514-21.
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 30 Spangenberg P, Redlich H, Haferkorn R, Götzrath M, Lösche W, Kehrel B, Vickers J, Heptinstall S. Adhesion of platelets to polymorphonuclearleukocytes(PMNL): PMNL counter-receptors of platelet-bound fibrinogen and activation of platelets or neutrophils during adhesion. Thromb Haemost 1995; 73: 1080.
    PubMedGoogle Scholar
  • 31 Storey R.F, Wilcox R.G, Heptinstall S. Differential effects of glycoprotein IIb/IIIa antagonists on platelet micro aggregate and macroaggregate formation and effect of anticoagulant on antagonist potency: implications for assay methodology and comparison of different antagonists. Circulation 1998; 98: 1616-21.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 32 Vickers J, Russwurm S, Dohrn B, Spangenberg P, Reinhart K, Lösche W. Monocyte tissue factor (CD142) and Mac-1 (CDllb) are increased in septic patients. Thromb Haemost 1998; 79: 1219-20.
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar