CTGF knock-out reduziert Invasivität von mesenchymal transformierten Mammakarzinomzellen

Zielsetzung:

Weisen Tumorzellen eine hohe Zellplastizität auf, sind sie in der Lage Programme der epithelial – mesenchymalen Transition (EMT) zu nutzen um Metastasen in entfernten Geweben zu bilden. Connective tissue growth factor (CTGF) nimmt Einfluss auf die Tumorprogression und gilt als EMT induzierender Faktor. Wir möchten aufzeigen, dass die Invasivität von mesenchymal transformierten Tumorzellen in vitro durch einen knock-out von CTGF reduziert werden kann.

Materialien und Methoden:

Mesenchymal transformierte Mammakarzinomzellen (MCF-7-EMT) wurden durch Mammosphärekultur generiert. Die Invasionsrate wurde durch die Auswertung von migrierenden Tumorzellen durch eine modifizierte Boyden Kammer quantifiziert. Die Rolle von CTGF bei der Invasion mesenchymal transformierter Mammakarzinomzellen wurde unter Anwendung der CRISPR-Cas9 Technologie analysiert. Die Expression von CTGF in humanen Mammakarzinomzelllinien wurde durch immunologische Methoden analysiert.

Ergebnisse:

Eine erhöhte Expression an CTGF in mesenchymal transformierten Mammakarzinomzellen korreliert mit einer erhöhten Invasion im Vergleich zu nicht-invasiven MCF-7 Wildtyp Mammakarzinomzellen. Durch einen CTGF knock-out kann die Invasivität von mesenchymal transformierten Mammakarzinomzellen in vitro deutlich verringert werden.

Zusammenfassung:

Unsere Daten zeigen, dass die Invasivität von mesenchymal transformierten Mammakarzinomzellen u.a. durch die CTGF Expression reguliert wird.