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DOI: 10.1055/s-0042-1747185
B1- und B2-Bradykininrezeptoren modulieren die endothelialen Zell-Zell-Kontakte auf gegensätzliche Weise
Einleitung Das Hereditäre Angioödem ist eine seltene genetische Erkrankung, die sich durch rekurrierende Schwellungsattacken auszeichnet. Diese können den ganzen Körper betreffen, Larynxödeme sind dabei potenziell tödlich. Vermittelt werden sie durch Bradykinin, welches an spezifische Rezeptoren (B1R und B2R) bindet. Dies führt zu einer Störung der endothelialen Barrierefunktion, welche durch Tight- und Adherens-junctions gewährleistet wird. Die genaue Rolle der jeweiligen Rezeptoren bei dieser Barrierestörung ist jedoch bisher noch kaum erforscht.
Material und Methoden Human umbilical vein endothelial cells wurden auf Transwell-Filtern kultiviert und durch Messung des transendothelialen Widerstands (TEER) und apparenten Permeabilitätskoeffizienten (Papp) auf ihre Barrierefunktion untersucht. Die jeweiligen Bradykininrezeptoren wurden spezifisch pharmakologisch aktiviert oder geblockt. Durch semi-quantitative RT-PCR, Western Blots und Immunfluoreszenz wurden Veränderungen in der Expression und Lokalisation von Proteinen der Tight- und Adherens-junctions nachgewiesen.
Ergebnisse Die Aktivierung des B2R führte zu einer Abnahme des TEER mit gleichzeitiger Zunahme des Papp. Dies ging einher mit einer verminderten Expression von Tight- und Adherens-junctions-Proteinen auf mRNA- und Proteinebene. Dieser Effekt ließ sich durch gleichzeitige Aktivierung des B1R inhibieren.
Schlussfolgerung Die Aktivierung des B2R führt zu einer erhöhten parazellulären Permeabilität in Endothelzellen. Diese wird durch eine Modulation von Tight- und Adherens-junction Proteinen vermittelt. Die gleichzeitige Aktivierung des B1R hingegen verhindert diesen Effekt. Diese Ergebnisse zeigen bisher noch unerforschte neue Aspekte in der Pathophysiologie Bradykinin-vermittelter Angioödeme auf.
Interessenskonflikt
Der Erstautor weist auf folgenden Interessenkonflikt hin: Takeda Phar maceutical Company Limited (Finanzierung einer Kongress-Teilnahme in der Vergangenheit)
Publication History
Article published online:
24 May 2022
© 2022. The Author(s). This is an open access article published by Thieme under the terms of the Creative Commons Attribution-NonDerivative-NonCommercial-License, permitting copying and reproduction so long as the original work is given appropriate credit. Contents may not be used for commercial purposes, or adapted, remixed, transformed or built upon. (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
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