Tumor-infiltrierende T-Zellen beim Magenkarzinom unterscheiden sich anhand ihres Checkpoint-Profils

Einleitung Bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkarzinom konnte durch die Behandlung mit dem PD-1-Antikörper Nivolumab in Kombination mit Chemotherapie ein verbessertes Gesamtüberleben erzielt werden. Um weitere immuntherapeutische Zielproteine zu identifizieren ist ein detailliertes Verständnis der Immunzellen in der Tumorumgebung erforderlich. Das Checkpoint-Profil tumor-infiltrierender T-Zellen ist beim Magenkarzinom unbekannt.

Ziele Untersuchung der Expression von co-inhibitorischen und co-stimulatorischen Checkpoint-Rezeptoren auf T-Zellen im peripheren Blut und Tumorgewebe von Patienten mit einem Magenkarzinom.

Methodik Bei Patienten mit einem Magenkarzinom (n= 40) wurden Tumor- und Blutproben mittels Durchflusszytometrie untersucht. Die Expression der co-inhibitorischen Rezeptoren PD-1, VISTA und TIGIT und der co-stimulatorischen Rezeptoren ICOS, 4-1BB und OX40 wurde auf den verschiedenen T-Zellpopulationen bestimmt.

Ergebnis Zytotoxische CD8⁺ T-Zellen stellen beim Magenkarzinom mit 43.2% aller CD3⁺ T-Zellen die häufigste T-Zellsubpopulation. Ihr Anteil ist im Tumor im Vergleich zum peripheren Blut signifikant erhöht (P< 0.0001). Die inhibitorischen Rezeptoren PD-1 und TIGIT sind auf zytotoxischen CD8⁺ T-Zellen, konventionellen und auch regulatorischen CD4⁺ T-Zellen im Tumor hochreguliert (P< 0.0001). Die VISTA-Expression auf T-Zellen ist generell niedrig und zeigt keine Unterschiede zwischen Blut und Tumor. Während 4-1BB und OX40 auf sämtlichen tumor-infiltrierenden T-Zellpopulationen im Vergleich zu blut-zirkulierenden T-Zellen signifikant erhöht war (P< 0.0001), zeigte ICOS lediglich auf intratumoralen konventionellen T-Zellen eine gesteigerte Expression (P< 0.001). Die 4-1BB-Expression auf tumor-infiltrierenden T-Zellen korrelierte mit der Expression von TIGIT (P< 0.001).

Schlussfolgerung Immuncheckpoint-Blockade ist eine vielversprechende Strategie, um die Behandlung des Magenkarzinoms zu verbessern. Unsere Ergebnisse deuten auf die zusätzliche Möglichkeit der Anwendung anderer Checkpoint-Antikörper als PD-1 beim Magenkarzinom hin.

 

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Article published online:
19 August 2022