Interventionelle Studie beim metastasierten, hormonnaiven Prostatakarzinom

Multizentrische prospektive randomisierte Studie zur Evaluierung des Effektes der medikamentösen Standardtherapie mit oder ohne radikale Prostatek-tomie (RP) bei Patienten mit einem begrenzt ossär metastasierten Prostatakarzinom (G-RAMPP) – Studie AP 75/13 der AUO

Ca. 1300 der jährlich neu diagnostizierten Prostatakarzinome sind zum Zeitpunkt der Erstdiagnose bereits ossär metastasiert. Die Standardtherapie in dieser Indikation ist ein Hormonentzug bzw. eine Hormonblockade. Außerdem wird bei ossärer Metastasierung eine osteo-protektive Medikation empfohlen. Eine lokale Therapie wird derzeit nicht empfohlen, da bislang keine ausreichende Evidenz für einen zusätzlichen Benefit durch lokale Therapie vorliegt.

Retrospektive Datenanalysen geben jedoch Hinweise darauf, dass die Durchführung einer lokalen Therapie das karzinomspezifische sowie das Gesamtüberleben positiv beeinflussen könnte. Mit dieser Studie soll deshalb die Frage geklärt werden, ob unter der systemischen Standardtherapie die zusätzliche Durchführung einer radikalen Prostatektomie bei Patienten mit ossärer Metastasierung den weiteren Krankheitsverlauf positiv beeinflusst.

Hauptstudienziel ist dementsprechend der Vergleich der tumorspezifischen Überlebenszeit; weitere Ziele sind die Zeit bis zur Kastrationsresistenz, Zeit bis zur Progression, die Gesamtüberlebenszeit und die Lebensqualität. Darüber hinaus sollen prognostische und prädiktive Effekte untersucht werden. Zur Beantwortung der Fragen werden die Patienten mittels Randomisation (1 : 1) in zwei Behandlungsgruppen aufgeteilt: In Arm A erhalten die Patienten eine Standardhormontherapie gemäß aktueller S3-Leitlinie und zusätzlich eine radikale Prostatektomie. In Arm B erhalten die Patienten ausschließlich eine Standardhormontherapie (analog zu Arm A). Alle Patienten werden über 5 Jahre regelmäßig nachbeobachtet.

Für diese offene, randomisierte, multizentrische Therapieevaluierungsstudie unter Leitung von Prof. Dr. M. Graefen werden 500 Patienten gesucht, die in zahlreichen Zentren in Deutschland eingeschlossen werden sollen. Allerdings können Sie Ihre Patienten auch einem der bereits teilnehmenden Zentren zuweisen, Kontaktdaten hierzu entnehmen Sie bitte [Tab. 1]. Die Ein- und Ausschlusskriterien entnehmen Sie bitte Tabelle 2; diese wurden in einem Amendment leicht verändert, das seit Sommer 2016 gültig ist. Mit diesem Amendment sind bis zu 5 Metastasen sowie die Durchführung einer vorherigen Chemotherapie zulässig. Der bisherige Rekrutierungsverlauf ist Abbildung 1 zu entnehmen. Fragen zur Studie richten Sie bitte an das Studienzentrum des Prüfleiters, dort an Frau Renter [e-mail], Tel. [phone].

Tab. 1 Teilnehmende Studienzentren

Ort	Kontaktdaten
Aachen	Prof. Dr. Thomas-Alexander Vögeli, Tel. [phone], E-Mail: [e-mail]
Ahaus	Dr. Björn Haben, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Aschaffenburg-Alzenau	PD Dr. Sebastian Rogenhofer, Tel.: [phone] E-Mail: [e-mail]
Berlin Charité	Prof. Dr. Kurt Miller, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Berlin Auguste-Viktoria	MU Dr. Dr. h. c. Mario Zacharias, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Berlin Humboldt Klinikum	Prof. Dr. med. Steffen Weikert, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Berlin Vivantes Am Urban	Prof. Dr. Jan Roigas, Tel. [phone], E-Mail: [e-mail]
Bielefeld	Prof. Dr. med. Jesco Pfitzenmaier, Tel.: [phone], Mail: [e-mail]
Braunschweig	Prof. Dr. Hammerer, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Burgwedel	Dr. Joachim Stein, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Datteln	PD Dr. Dirk Heimbach, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Dessau-Roßlau	Prof. Dr. Udo Rebmann, Tel.: [phone] E-Mail: [e-mail]
Detmold	Dr. Alfons Gunnemann, Tel.:[phone], E-Mail: [e-mail]
Dortmund	Prof. Dr. med. Michael C. Truß, Tel: [phone], E-Mail: [e-mail]
Dresden	Prof Dr. Manfred Wirth, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Düsseldorf	Prof. Dr. Peter Albers, Tel.: [phone] E-Mail: [e-mail]
Erfurt Helios	Prof. Dr. med. Thomas Steiner, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Erfurt	Dr. med. Josef Schweiger, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Essen	Prof. Dr. Krege, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Freiburg	Prof. Dr. Ulrich Wetterauer, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Fulda	Prof. Dr. Tilman Kälble, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Fürth	Prof. Dr. Andreas Blana, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Geestland/Langen	Dr. M. Bolten, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Greifswald	Prof. Dr. med. Martin Burchardt, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Gronau	Dr. Jörn Witt, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Haldensleben	PD Dr. Frank Reiher, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Hamburg	Prof. Dr. Markus Graefen, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Hannover	Dr. Burmester, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Heidelberg	Prof. Dr. med. M. Hohenfellner, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Herne	Prof. Dr. Joachim Noldus, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Homburg	Prof. Dr. Michael Stöckle, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Jena	Prof. Dr. Marc-Oliver Grimm, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Kiel	Prof. Dr. Klaus-Peter Jünemann, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Köln	Prof. Dr. Axel Heidenreich, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Krefeld	Prof. Dr. Martin Friedrich, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Landshut	Dr. med. Markus Straub, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Leipzig	Prof. Dr. Jens- Uwe Stolzenburg, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Lübeck	Prof. Dr. Axel S. Merseburger, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Ludwigshafen	Prof. Dr. Markus Müller, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Lüneburg	Dr. Robert Olianas, Tel.: [phone] E-Mail: [e-mail]
Magdeburg	Prof. Dr. Schostak, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
München	Prof. Dr. Jürgen Gschwend, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Münster	Prof. Dr. Andreas Jan Schrader, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Nagold	Dr. Ullrich Haag, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Oldenburg	Priv.-Doz. Dr. Friedhelm Wawroschek, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Planegg	Prof. Dr. med. Martin Kriegmair, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Regensburg	Prof. Dr. Maximillian Burger, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Reutlingen	Dr. Hartwig Schwaibold, Tel.:[phone], E-Mail: [e-mail]
Siegen	Dr. med. Peter Weib, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Straubing	Dr. Christian Gilfrich, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Stuttgart Klinikum	Prof. Dr. Ulrich Humke, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Traunstein	Prof. Dr. Dirk Zaak, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Tübingen	Prof. Dr. Arnulf Stenzl, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Ulm	Prof. Dr. Christian Bolenz, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Wesel	Dr. Miguel Garcia Schürmann, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Wiesbaden	Prof. Dr. Klaus Kleinschmidt, Tel.: [phone], E-Mail: [e-mail]
Wien	Prof. Dr. Shahrokh F. Shariat, Tel.: [phone] , E-Mail: [e-mail]

Tab. 2 Ein- und Ausschlusskriterien der Studie G-RAMPP:

Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien

Patienten mit einem neu diagnostizierten, histologisch gesicherten Prostatakarzinom (inner-halb der letzten 6 Monate vor Randomisierung) Mindestens eine und höchstens 5 ossäre Metastasen in der Bildgebung (Knochen-Szintigramm, CT, MRT oder PET) bei Diagnose ohne Anhalt für eine viscerale Metastasierung. Patienten mit Hinweis auf eine Lymphknotenmetastasierung (N1) sind erlaubt PSA < 200 ng/ml bei Diagnose (ohne systemische Therapie) Asymptomatische oder gering symptomatische Erkrankung Lokal resektables Tumorstadium ECOG Perfomance Status 0-1 Vorlage der schriftlichen Einwilligung des Patienten nach Aufklärung Alter ≥ 18 – ≤ 75 Jahre Geschäftsfähigkeit und Compliance des Patienten

Kontraindikationen zur radikalen Prostatektomie (Lokal nicht resektable Erkrankung, erhöhtes Narkoserisko bei entsprechender Komorbidität) Nachweis von mehr als 5 Knochenmetastasen Schmerztherapie mit Opioid-Analgetika Nachweis von visceralen Metastasen oder Hirnmetastasen Neuroendokrine und/ oder Kleinzell-Differenzierung in der Histologie der Biopsie Charlson-Komorbidity-Index > 2 ECOG-performance-Score > 1 Myokardinfarkt oder Apoplex innerhalb der letzten 6 Monate Bestehende schwere kardiovaskuläre (Grad III – IV gemäß NYHA), pulmonale (pO2 < 60 mmHg), renale, hepatische oder hämatopoetische (z. B. schwere Knochenmarkaplasie) Erkrankungen Schwere psychiatrische Erkrankungen, Personen die auf gerichtliche oder behördliche Anordnung in einer Anstalt untergebracht sind Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung mit interventionellem Charakter beim metastasiertem Prostatakarzinom

Abb. 1 Bisheriger Rekrutierungsverlauf

Der Autor

Heidrun Rexer
AUO Geschäftsstelle
Seestraße 11
17252 Schwarz