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Gastroenterologie up2date 2017; 13(02): 139-153
DOI: 10.1055/s-0043-107261
Ösophagus/Magen/Duodenum
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Neuroendokrine Neoplasien des gastroenteropankreatischen Systems

Henning Jann
,
Ulrich-Frank Pape
,
Marianne Pavel
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Publication Date:
29 June 2017 (online)

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Update of:

Neuroendokrine Tumoren des GastrointestinaltraktesGastroenterologie up2date 2006; 2(03): 233-250
DOI: 10.1055/s-2006-944786

Update of:

Neuroendokrine Neoplasien des gastroenteropankreatischen SystemsGastroenterologie up2date 2011; 7(04): 313-342
DOI: 10.1055/s-0030-1257092

Neuroendokrine Neoplasien des gastroenteropankreatischen Systems sind seltene Erkrankungen, die aufgrund zunehmender Inzidenz in den letzten Jahren vermehrt in den Fokus von Klinik und Forschung geraten. Durch eine Reihe erfolgreicher Phase-III-Studien stehen vielversprechende neue Therapieverfahren zur Verfügung. Dieser Artikel schlägt den Bogen von der Vergangenheit zu den neuen Entwicklungen und verknüpft diese mit fallbezogenen Beispielen.
Kernaussagen

  • Neuroendokrine Neoplasien sind seltene Tumoren im gastroenteropankreatischen System. Das klinische Bild, Prognose und Verlauf sind höchst variabel.

  • Bei Symptomatik, die mit einer hormonellen Hypersekretion zu vereinbaren ist, sollte eine ursächliche neuroendokrine Neoplasie differenzialdiagnostisch berücksichtigt werden.

  • Die Prognose wird hauptsächlich durch folgende Parameter bestimmt:

    • WHO-Klassifikation von 2010,

    • Ki67-Grading,

    • TNM-Staging.

  • Insbesondere in der Ausbreitungsdiagnostik ist die Somatostatinrezeptorbildgebung (Szintigrafie/PET-CT) eine wichtige Modalität neben CT und MRT. Zudem lassen sich hierdurch potenzielle Kandidaten für eine PRRT ermitteln.

  • Der einzige kurative Ansatz ist ein chirurgisches Vorgehen.

  • Die Biotherapie mit SSA ist sowohl antisekretorisch als auch antiproliferativ wirksam und entspricht bei NET G1/G2 der Erstlinientherapie.

  • Eine Chemotherapie kommt regelhaft bei schlecht differenzierten NEC G3 zur Anwendung. Allerdings sind NET G1/G2 mit pankreatischem Primarius, im Gegensatz zu den intestinalen NET, ebenfalls chemosensibel.

  • Die molekular-zielgerichteten Therapien (Everolimus, Sunitinib) bieten Therapiealternativen zur Wachstumskontrolle insbesondere bei Pankreas-NET.

  • Aufgrund der Komplexität der neuroendokrinen Tumorerkrankung sollten Diagnostik und Therapie an spezialisierten interdisziplinären Zentren stattfinden.

Schlüsselwörter

neuroendokrine Tumoren - neuroendokrine Neoplasien - Karzinoidsyndrom - Gastrointestinaltrakt - Diagnostik - Therapie
 

  • Literatur

  • 1 Yao JC, Hassan M, Phan A. et al. One hundred years after “Carcinoid”: Epidemiology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35,825 cases in the United States. J Clin Oncol 2008; 26: 3063-3072
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 2 Bosman F, Carneiro F. World Health Organization Classification of Tumours, Pathology and Genetics of Tumours of the digestive System. Lyon: IARC Press; 2010
    Google Scholar
  • 3 Williams ED, Sandler M. The classification of carcinoid tumours. Lancet 1963; 1(7275): 238-239
    PubMedGoogle Scholar
  • 4 Jensen RT, Berna MJ, Bingham DB. et al. Inherited pancreatic endocrine tumor syndromes: advances in molecular pathogenesis, diagnosis, management, and controversies. Cancer 2008; 113: 1807-1843
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 5 Rindi G, Klöppel G, Alhman H. et al. TNM staging of foregut (neuro)endocrine tumors: a consensus proposal including a grading system. Virchows Arch 2006; 449: 395-401
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 6 Rindi G, Klöppel G, Couvelard A. et al. TNM staging of midgut and hindgut (neuro) endocrine tumors: a consensus proposal including a grading system. Virchows Arch 2007; 451: 757-762
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 7 Edge S, Byrd DR, Compton CC, Fritz AG, Greene FL, Trotti A. AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. Berlin: Springer; 2010
    Google Scholar
  • 8 Sorbye H, Welin S, Langer SW. et al. Predictive and prognostic factors for treatment and survival in 305 patients with advanced gastrointestinal neuroendocrine carcinoma (WHO G3): the NORDIC NEC study. Ann Oncol 2013; 24: 152-160
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 9 Heetfeld M, Chougnet CN, Olsen IH. et al. Characteristics and treatment of patients with G3 gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms. Endocr Relat Cancer 2015; 22: 657-664
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 10 Pape UF, Berndt U, Müller-Nordhorn J. et al. Prognostic factors of long-term outcome in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Endocr Relat Cancer 2008; 15: 1083-1097
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 11 Klöppel G, Couvelard A, Perren A. et al. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: towards a standardized approach to the diagnosis of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors and their prognostic stratification. Neuroendocrinology 2009; 90: 162-166
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 12 Partelli S, Bartsch DK, Capdevila J. et al. ENETS Consensus Guidelines for Standard of Care in Neuroendocrine Tumours: surgery for small intestinal and pancreatic neuroendocrine tumours. Neuroendocrinology 2017; DOI: 10.1159/000464292.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 13 Pavel M. [Metastatic neuroendocrine neoplasms. Non-surgical treatment strategies]. Chirurg 2011; 82: 612-617
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 14 Pavel M, Valle JW, Eriksson B. et al. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Neoplasms: systemic therapy – biotherapy and novel targeted agents. Neuroendocrinology 2017; DOI: 10.1159/000471880.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 15 Garcia-Carbonero R, Rinke A, Valle JW. et al. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Neoplasms. Systemic therapy 2: chemotherapy. Neuroendocrinology 2017; DOI: 10.1159/000473892.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 16 Hicks RJ, Kwekkeboom DJ, Krenning E. et al. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Neoplasia: Peptide receptor radionuclide therapy with radiolabeled somatostatin analogues. Neuroendocrinology 2017; DOI: 10.1159/000475526.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 17 Pavel M, Baudin E, Couvelard A. et al. ENETS Consensus Guidelines for the Management of Patients with Liver and Other Distant Metastases from Neuroendocrine Neoplasms of Foregut, Midgut, Hindgut, and Unknown Primary. Neuroendocrinology 2012; 95: 157-176
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 18 Ahmed A, Turner G, King B. et al. Midgut neuroendocrine tumours with liver metastases: results of the UKINETS study. Endocr Relat Cancer 2009; 16: 885-894
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 19 Rinke A, Müller HH, Schade-Brittinger C. et al. Placebo-controlled, double-blind, prospective, randomized study on the effect of octreotide LAR in the control of tumor growth in patients with metastatic neuroendocrine midgut tumors: a report from the PROMID Study Group. J Clin Oncol 2009; 27: 4656-4663
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 20 Caplin ME, Pavel M, Ruszniewski P. Lanreotide in metastatic enteropancreatic neuroendocrine tumors. N Engl J Med 2014; 371: 224-233
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 21 Oberg K. Interferon in the management of neuroendocrine GEP-tumors – A review. Digestion 2000; 62: 92-97
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 22 Faiss S, Pape UF, Böhmig M. et al. Prospective, randomized, multicenter trial on the antiproliferative effect of lanreotide, interferon alfa, and their combination for therapy of metastatic neuroendocrine gastroenteropancreatic tumors – The International Lanreotide and Interferon Alfa Study Group. J Clin Oncol 2003; 21: 2689-2696
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 23 Kulke MH, Hörsch D, Caplin ME. et al. Telotristat ethyl, a tryptophan hydroxylase inhibitor for the treatment of carcinoid syndrome. J Clin Oncol 2017; 35: 14-23
    PubMedGoogle Scholar
  • 24 Yao JC, Fazio N, Singh S. et al. Everolimus for the treatment of advanced, non-functional neuroendocrine tumours of the lung or gastrointestinal tract (RADIANT-4): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet 2016; 387(10022): 968-977
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 25 Kulke MH, Bergsland EK, Yao JC. Glycemic control in patients with insulinoma treated with everolimus. N Engl J Med 2009; 360: 195-197
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 26 Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E. et al. Phase 3 Trial of 177Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors. N Engl J Med 2017; 376: 125-135
    CrossrefPubMedGoogle Scholar