ANCA-assoziierte Vaskulitiden – Update 2017

Was ist neu?

Stratifizierung ANCA-assoziierter Vaskulitiden (AAV) Da genetische Polymorphismen bei AAV stärker mit dem ANCA-Typ (Proteinase 3 [PR3], Myeloperoxidase [MPO]) als mit dem Krankheitsphänotyp (Granulomatose mit Polyangiitis [GPA] vs. Mikroskopische Polyangiitis [MPA)) assoziiert sind, tritt die phänotypische Unterscheidung zwischen GPA und MPA in den Hintergrund. PR3- und MPO-ANCA sind außerdem prädiktiv für therapeutisches Ansprechen und Rezidivwahrscheinlichkeit.

ANCA-Immunfluoreszenztest (ANCA-IFT) Der ANCA-IFT ist zur Diagnostik von AAV zugunsten eines Festphasenimmunoassays auf die ANCA Zielantigene Proteinase 3 und Myeloperoxidase entbehrlich.

Pathogenese Bestimmte Untergruppen neutrophiler Granulozyten verstärken und unterhalten die Immunreaktion bei AAV, indem sie extrazelluläre Chromatinnetze bilden (NETs), auf denen sie PR3 und MPO präsentieren.

Management von AAV Es gibt eine aktuelle Leitlinie der europäischen rheumatologischen und nephrologischen Fachgesellschaften zum Management von Patienten mit AAV. Ein oraler Komplement-5a-Rezeptor-Inhibitor hat sich in einer Proof of Concept-Studie bei AAV als wirksam erwiesen. IL-5-Antikörper sind für die hypereosinophilen Syndrome zugelassen und damit ein neues Therapieprinzip für die refraktäre eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA).

Biomarker Es sind Biomarker zur Ergänzung der bislang klinischen Einschätzung von Remission, Rezidiv und therapeutischem Ansprechen in der Entwicklung, wovon der lösliche CD163-Marker im Urin eine große Trennschärfe aufweist und Marktreife erlangen dürfte.

• Literatur

• 1 Lyons PA, Rayner TF, Trivedi S. et al. Genetically distinct subsets within ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med 2012; 367: 214-223
• 2 Schirmer JH, Wright MN, Herrmann K. et al. Myeloperoxidase-Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA)-Positive Granulomatosis With Polyangiitis (Wegener's) Is a Clinically Distinct Subset of ANCA-Associated Vasculitis: A Retrospective Analysis of 315 Patients From a German Vasculitis Referral Center. Arthritis Rheumatol 2016; 68: 2953-2963
• 3 Unizony S, Villarreal M, Miloslavsky EM. et al. Clinical outcomes of treatment of anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis based on ANCA type. Ann Rheum Dis 2016; 75: 1166-1169
• 4 Damoiseaux J, Csernok E, Rasmussen N. et al. Detection of antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs): a multicentre European Vasculitis Study Group (EUVAS) evaluation of the value of indirect immunofluorescence (IIF) versus antigen-specific immunoassays. Ann Rheum Dis 2016; 76: 647-653
• 5 Grayson PC, Carmona-Rivera C, Xu L. et al. Neutrophil-Related Gene Expression and Low-Density Granulocytes Associated With Disease Activity and Response to Treatment in Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis. Arthritis Rheumatol 2015; 67: 1922-1932
• 6 Grayson PC, Kaplan MJ. At the Bench: Neutrophil extracellular traps (NETs) highlight novel aspects of innate immune system involvement in autoimmune diseases. J Leukoc Biol 2016; 99: 253-264
• 7 Yates M, Watts RA, Bajema IM. et al. EULAR/ERA-EDTA recommendations for the management of ANCA-associated vasculitis. Ann Rheum Dis 2016; 75: 1583-1594
• 8 Guillevin L, Pagnoux C, Karras A. et al. Rituximab versus azathioprine for maintenance in ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med 2014; 371: 1771-1780
• 9 Varricchi G, Bagnasco D, Borriello F. et al. Interleukin-5 pathway inhibition in the treatment of eosinophilic respiratory disorders: evidence and unmet needs. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2016; 16: 186-200
• 10 Hilhorst M, Arndt F, Joseph KemnaM. et al. HLA-DPB1 as a Risk Factor for Relapse in Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis: A Cohort Study. Arthritis Rheumatol 2016; 68: 1721-1730
• 11 McKinney EF, Lee JC, Jayne DR. et al. T-cell exhaustion, co-stimulation and clinical outcome in autoimmunity and infection. Nature 2015; 523: 612-616
• 12 Nasrallah M, Pouliot Y, Hartmann B. et al. Reanalysis of the Rituximab in ANCA-Associated Vasculitis trial identifies granulocyte subsets as a novel early marker of successful treatment. Arthritis Res Ther 2015; 17: 262
• 13 Pepper RJ, Wang HH, Rajakaruna GK. et al. S100A8 / A9 (calprotectin) is critical for development of glomerulonephritis and promotes inflammatory leukocyte-renal cell interactions. American J Pathol 2016; 185: 1264-1274
• 14 O'Reilly VP, Wong L, Kennedy C. et al. Urinary Soluble CD163 in Active Renal Vasculitis. J Am Soc Nephrol 2016; 27: 2906-2916
• 15 Kemna MJ, van Paassen P, Damoiseaux J. et al. Maintaining remission in patients with granulomatosis with polyangiitis or microscopic polyangiitis: the role of ANCA. Expert Opin Orphan Drugs 2017;