Botulismus: Diagnostik und Therapie

Zusammenfassung

Hintergrund Botulismus ist eine seltene, lebensbedrohliche, zeitkritische neuroparalytische Erkrankung, die häufig Gegenstand differenzialdiagnostischer Erwägungen ist. Bezüglich Diagnostik und Therapie herrscht aber viel Unsicherheit. Rasche Diagnostik, frühzeitige Antitoxingabe, konsequente Lebensmittelhygiene und die Sensibilisierung der Bevölkerung können dazu beitragen, Inzidenz, Morbidität und Mortalität zu senken.

Methoden Grundlage ist eine epidemiologische Datenabfrage (RKI, ECDC, CDC, WHO) und selektive Literaturrecherche zu Diagnostik- und Therapieempfehlungen (PubMed bis März 2017). Ferner wurden die deutsche Botulismus-S1-Leitlinie (2012) und eigene Erfahrungen in der Diagnostik berücksichtigt.

Ergebnisse Die Inzidenz der durch den ubiquitären Sporenbildner Clostridium botulinum (Hauptvertreter) verursachten Botulinum-Intoxikation beträgt < 0,01/100 000 EU-Einwohner. Der Nahrungsmittelbotulismus ist ein reines Intoxikationssyndrom (häufigste Form) durch unsachgemäß zubereitete bzw. falsch gelagerte Lebensmittel. Wund- und Säuglingsbotulismus sind „Toxiko-Infektionen“. Im Vordergrund der Botulismus-Symptomatik steht die Neuroparalyse mit „bulbärem“ Beginn sowie bei Progredienz eine schlaffe Tetraparese bis hin zur Atemlähmung. Säuglingsbotulismus präsentiert sich unspezifisch und wird symptomatisch behandelt; ein spezielles Human-Antitoxin ist aber über internationale Apotheken erhältlich. Bei Verdacht auf Nahrungsmittel- bzw. Wundbotulismus muss schnellstmöglich Antitoxin verabreicht werden, das auch noch 24 Stunden nach Symptombeginn wirksam sein kann. Adjuvante Maßnahmen sind ohne Evidenz.

Schlussfolgerungen Trotz typischer Symptomatik wird Botulismus oft zu spät diagnostiziert. Frühzeitige Antitoxingabe und Intensivtherapie sind für das Überleben entscheidend. Zur Beratung sollte ein Konsiliarlabor kontaktiert werden.

Abstract

Background Botulism is a rare, life-threatening, time-critical neuroparalytic disease that is frequently a subject of differential diagnostic considerations. But there is much uncertainty regarding diagnosis and therapy. Rapid diagnosis, early antitoxin dose, consistent food hygiene and the sensitization of the population can help to reduce incidence, morbidity and mortality.

Methods This overview is based on an epidemiological data inquiry (RKI, ECDC, CDC, WHO) and a selective literature research (pubmed till March 2017). Additionally, the German botulism guideline (2012) and own diagnostical experiences were taken into account.

Results The incidence of botulinum toxin intoxication induced by ubiquitous spore-forming Clostridium botulinum (main representative) is < 0.01/100 000 EU citizens. Foodborne botulism is a pure intoxication syndrome (most common form) due to improperly prepared or incorrectly stored food. Wound and infant botulism are kinds of "toxico-infections". A "bulbar" neuroparalysis is a main symptom progressing to a flaccid tetraparesis up to respiratory paralysis. Infant botulism is presented non-specific and is treated only symptomatically; but a special human-derived antitoxin is available at international pharmacies. In case of suspected foodborne or wound botulism antitoxin must be administered as soon as possible, which may also be effective 24 hours after symptoms onset. There is no evidence for adjuvant treatment except of intensive care unit (ICU) therapy.

Conclusion Despite typical symptomatology botulism is often diagnosed too late. Early antitoxin administration and ICU therapy are crucial for survival. A consultant laboratory should be contacted for advice.

Schlüsselwörter

Botulismus - Botulinumtoxin - Nahrungsmittelbotulismus - Wundbotulismus - Säuglingsbotulismus

Key words

botulism - botulinum toxin - foodborne botulism - wound botulism - infant botulism

^* Autoren haben zu gleichen Teilen an dieser Übersichtsarbeit mitgewirkt.

• Literatur

• 1 Kerner J. Neue Beobachtungen über die in Würthemberg so häufig vorfallenden tödlichen Vergiftungen durch den Genuss geräucherter Würste. Tübingen: Osiander; 1820
• 2 Bali J, Thakur R. Poison as cure: A clinical review of botulinum toxin as an invaluable drug. J Venom Anim Toxins Incl Trop Dis 2005; 11: 412-421
• 3 Rossetto O, Pirazzini M, Montecucco C. Botulinum neurotoxins: genetic, structural and mechanistic insights. Nat Rev Microbiol 2014; 12: 535-549
• 4 Deutsche Gesellschaft für Neurologie. Entzündliche und erregerbedingte Krankheiten: Botulismus. S1-Leitlinie. 2012 http://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/030-109l_S1_Botulismus_2012-verlängert.pdf Stand: 07.03.2017
• 5 Sheppard YD, Middleton D, Whitfield Y. et al. Intestinal toxemia botulism in 3 adults, Ontario, Canada, 2006–2008. Emerg Infect Dis 2012; 18: 1-6
• 6 Yiannakopoulou E. Serious and long-term adverse events associated with the therapeutic and cosmetic use of botulinum toxin. Pharmacology 2015; 95: 65-69
• 7 Rodloff AC, Krüger M. Chronic Clostridium botulinum infections in farmers. Anaerobe 2012; 18: 226-228
• 8 Dorner BG. „Chronischer Botulismus“: Als neue Krankheit nicht belegt. Dtsch Arztebl International 2014; 111: 35-36
• 9 Fohler S, Discher S, Jordan E. et al. Detection of Clostridium botulinum neurotoxin genes (A-F) in dairy farms from Northern Germany using PCR: A case-control study. Anaerobe 2016; 39: 97-104
• 10 European Centre for Disease Prevention and Control. Annual epidemiological report 2014: Food- and waterborne diseases and zoonoses. Stockholm: 2014
• 11 Robert Koch-Institut. Datenbank: survstat@rki 2.0. "Botulismus". Berlin: 2017 https://survstat.rki.de/Content/Query/Create.aspx Stand: 07.03.2017
• 12 Centers for Disease Control and Prevention. National Botulism Surveillance: Annual Summaries of Botulism Surveillance Reported to CSTE. Atlanta: 2017 https://www.cdc.gov/botulism/surveillance.html Stand: 07.03.2017
• 13 Pegram PS, Stone SM. Botulism. 2017 http://www.uptodate.com/contents/botulism Stand: 07.03.2017
• 14 Sobel J, Malavet M, John S. Outbreak of clinically mild botulism type E illness from home-salted fish in patients presenting with predominantly gastrointestinal symptoms. Clin Infect Dis 2007; 45: 14-16
• 15 Dressler D, Saberi FA, Barbosa ER. Botulinum toxin: mechanisms of action. Arquivos de neuro-psiquiatria 2005; 63: 180-185
• 16 Robert Koch-Institut. Außergewöhliche Biologische Gefahren (ABiG): Stichwort "Botulismus". Berlin: 2015 http://www.abig.rki.de/ABiG/DE/Content/Agenzien/Agenzien.html Stand: 07.03.2017
• 17 Yuan J, Inami G, Mohle-Boetani J. et al. Recurrent wound botulism among injection drug users in California. Clin Infec Dis 2011; 52: 862-866
• 18 Rosow LK, Strober JB. Infant botulism: review and clinical update. Pediatr Neurol 2015; 52: 487-492
• 19 Grabowski NT, Klein G. Microbiology and Food-borne Pathogens in Honey. Crit Rev Food Sci Nutr 2015 15.
• 20 Veillette M, Knibbs LD, Pelletier A. et al. Microbial contents of vacuum cleaner bag dust and emitted bioaerosols and their implications for human exposure indoors. Appl Environ Microbiol 2013; 79: 6331-6336
• 21 Bartram U, Singer D. Säuglingsbotulismus und plötzlicher Kindstod: Eine kritische Bestandsaufnahme. Klin Padiatr 2004; 216: 26-30
• 22 König K, Ringe H, Dorner BG. et al. Atypical tetanus in a completely immunized 14-year-old boy. Pediatrics 2007; 120: 1355-1358
• 23 Robert Koch-Institut. Falldefinitionen des Robert Koch-Instituts zur Übermittlung von Erkrankungs- oder Todesfällen und Nachweisen von Krankheitserregern: Botulismus. Berlin: 2015
• 24 Chang GY, Ganguly G. Early antitoxin treatment in wound botulism results in better outcome. Eur Neurol 2003; 49: 151-153
• 25 Fagan RP, McLaughlin JB, Middaugh JP. Persistence of botulinum toxin in patients' serum: Alaska, 1959–2007. J Infect Dis 2009; 199: 1029-1031
• 26 Witoonpanich R, Vichayanrat E, Tantisiriwit K. et al. Survival analysis for respiratory failure in patients with food-borne botulism. Clin Toxicol (Phila) 2010; 48: 177-183
• 27 Kuhn J, Gerbershagen K, Schaumann R. et al. Wundbotulismus bei Heroinabhängigen in Deutschland. Dtsch Med Wochenschr 2006; 131: 1023-1028
• 28 Novartis Vaccines. Botulismus-Antitoxin Behring: Gebrauchsinformation. Marburg: 2015
• 29 Brook I. Infant botulism. J Perinatol 2007; 27: 175-180
• 30 Pifko E, Price A, Sterner S. Infant botulism and indications for administration of botulism immune globulin. Pediatr Emerg Care 2014; 30: 120-124
• 31 Chalk CH, Benstead TJ, Keezer M. Medical treatment for botulism. Cochrane Database Syst Rev 2014; 20 DOI: CD008123.
• 32 Arnon SS, Schechter R, Maslanka SE. et al. Human botulism immune globulin for the treatment of infant botulism. N Engl J Med 2006; 354: 462-471
• 33 Tiedeken N, Budacki R, Shaffer G. et al. Open Tibial Pilon Fracture With Wound Botulism Exacerbated by Aminoglycoside Antibiotic Beads: Case Report. Foot Ankle Int 2014; 35: 626-630
• 34 Gottlieb SL, Kretsinger K, Tarkhashvili N. et al. Long-term outcomes of 217 botulism cases in the Republic of Georgia. Clin Infect Dis 2007; 45: 174-180
• 35 Varma JK, Katsitadze G, Moiscrafishvili M. et al. Signs and symptoms predictive of death in patients with foodborne botulism--Republic of Georgia, 1980–2002. Clin Infect Dis 2004; 39: 357-362
• 36 Fagan RP, McLaughlin JB, Castrodale LJ. et al. Endemic foodborne botulism among Alaska Native persons--Alaska, 1947–2007. Clin Infect Dis 2011; 52: 585-592
• 37 Bülte M. Bakterielle Lebensmittelintoxikationen: Clostridium botulinum. In: Fehlhaber K, Kleer J, Kley F. editors Handbuch Lebensmittelhygiene: Studienausgabe. 1st ed. Hamburg: Behr; 2007: 118-123
• 38 U.S. National Library of Medicine. Toxicology Data Network (ChemIDplus): Evabotulinumtoxina. Bethesda: 2017 http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/name/botulinum%20toxin%20a Stand: 07.03.2017
• 39 Patocka J, Splino M, Merka V. Botulism and bioterrorism: how serious is this problem?. Acta Medica 2005; 48: 23-28
• 40 Fabbri M, Leodori G, Fernandes RM. et al. Neutralizing Antibody and Botulinum Toxin Therapy: A Systematic Review and Meta-analysis. Neurotox Res 2015; 29: 105-117