INFLUÊNCIA DE POLIMORFISMOS NOS GENES CASP9 E CASP3, RELACIONADOS A APOPTOSE, NA SUSCEPTIBILIDADE E PROGNÓSTICO DE PACIENTES COM CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS CABEÇA E PESCOÇO

Introdução: A caspase 9 (CASP9) e a caspase 3 (CASP3) são proteínas que atuam na via intrínseca da apoptose. Polimorfismos em genes que codificam essas proteínas podem resultar no desenvolvimento e na progressão do carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (CCECP). Objetivo: Avaliar os papéis dos polimorfismos CASP9 c.-1339A>G (rs4645978) e CASP3 c.-1191A>G (rs12108497) na susceptibilidade e no prognóstico do CCECP. Materiais e Método: Foram avaliados 350 pacientes consecutivos com CCECP atendidos no Hospital de Clínicas da UNICAMP, tratados de acordo com o protocolo institucional. Também foram avaliados 350 controles, doadores de sangue do HEMOCENTRO da UNICAMP, pareados aos pacientes por sexo e cor da pele. O DNA genômico dos pacientes e controles foi analisado pela reação em cadeia da polimerase seguida por digestão enzimática. A regressão logística múltipla foi utilizada para obter a razão das chances, considerando o intervalo de confiança de 95%. Os tempos de sobrevida livre de evento e de sobrevida global foram obtidos por curvas de Kaplan-Meier, e as diferenças foram analisadas pelo teste de log-rank. O fator prognóstico de cada variável foi avaliado por meio das análises uni e multi-variada de Cox. Resultados: A frequência do genótipo CASP3 c.-1191AG ou GG foi maior em pacientes com CCECP do que em controles (63,4% versus 53,4%, P= 0,01). Indivíduos portadores deste genótipo estiveram sob risco de 2,15 vezes maior de desenvolver a doença. Também foi observado que pacientes com os genóti-pos CASP9 c.-1339GG e CASP9 c.-1339GG mais CASP3 c.-1191GG tiveram 1,46 mais chance de progressão ou recidiva e 2,66 mais chances de evoluir a óbito em análises uni e multivariada de Cox, respectivamente. Conclusão: Nossos resultados sugerem, pela primeira vez, que os polimorfismos CASP9 c.-1339A>G e CASP3 c.-1191A>G constituem importantes fatores herdados na susceptibilidade e prognóstico do CCECP. Apoio financeiro: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP), na forma de bolsa de mestrado (processo no 2012/12538-2) e auxílio pesquisa (processo no 2012/01807-2).

 

MissingLinkText

No conflict of interest has been declared by the author(s).

Publication History

Article published online:
10 July 2025