INVESTIGAÇÃO DE POLIMORFISMOS EM GENES MODULADORES DE RISCO NA SUSCEPTIBILIDADE AO CÂNCER GÁSTRICO OU COLORRETAL

Introdução: O câncer gástrico (CG) e colorretal (CCR) estão entre as principais causas de morte por câncer no mundo. No Norte do Brasil, a incidência de ambas as neoplasias é elevada em relação à média nacional. Estudos tem demonstrado que muitos xenobióticos que desempenham papel importante no acometimento de doenças podem ser ativados ou inativados por enzimas polimórficas e dependendo do tipo de reação mediada por esta enzima, esses polimorfismos podem modular o risco de desenvolvimento de câncer. Os polimorfismos que modificam a capacidade de metabolização destes xenobióticos têm sido estudados e relacionados com a susceptibilidade a carcinogênese gástrica e colorretal, demonstrando a importância desse tipo de investigação. Os genes DPYD, CYP2A6 e SLC22A7 são candidatos ao câncer por serem genes moduladores de risco ligados à metabolização xenobiótica. Polimorfismos nestes genes podem ajudar a esclarecer a progressão do CG ou CCR, gerando uma nova expectativa com relação ao avanço de estudos relacionados ao diagnóstico prediti-vo. Objetivo: Investigar o papel de cinco polimorfismos nos genes: DPYD (rs17116806 e rs17376848), CYP2A6 (rs8192726) e SLC22A7 (rs4149178) com a susceptibilidade às neoplasias colorretal ou gástrica em uma população miscigenada da região Norte do Brasil. Método: Foram incluídos no estudo: 356 indivíduos, sendo 95 pacientes de câncer gástrico e 121 pacientes de câncer colorretal, compondo o grupo caso e ainda 140 indivíduos sem cancer para o grupo controle. Para a ge-notipagem dos polimorfismos, utilizou-se a plataforma QuantStudio12K Flex Real time PCR System. Foi realizada uma análise de regressão logística multivariada e utilizados como fatores de confusão: idade, sexo e ancestralidade genômica. Resultados: Apenas os resultados para o gene DPYD apresentaram relevância estatística. Foi observado que indivíduos com genótipo selvagem AA do polimorfismo (rsl7376848) apresentaram um risco 3 vezes maior de desenvolvimento de CG ou CCR em relação aos demais genótipos (p= 0,001; OR= 3,007). O polimorfismo (rs17116806) demonstrou associação com a diminuição em cerca de 70% das chances de desenvolver os tumores estudados (p= 0,000005; OR= 0,223). Conclusão: Os resultados sugerem que os polimorfismos (rsl7376848 e rs17116806) do gene DPYD podem ser importantes moduladores de risco para susceptibilidade ao CG ou CCR, em indivíduos de uma população da região Norte do Brasil.

 

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Article published online:
10 July 2025