INVESTIGAÇÃO DE POLIMORFISMO NO GENE MTHFD1 NA TERAPIA COM METOTREXATO EM PACIENTES PEDIÁTRICOS COM LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA

Introdução: A Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) na infância é o tipo mais comum consolidado de câncer infantil no mundo. O metotrexato (MTX) é um dos principais medicamentos utilizados na terapêutica da doença. Age inibindo o metabolismo do ácido fólico, adenosina e síntese de purinas e pirimidinas. Polimorfismos em genes associados à via do folato, como o metilenotetrahidrofolato desidrogenase 1 (MTHFD1) são potenciais moduladores de resposta e toxicidade na terapêutica do MTX. Objetivo: Investigar o polimorfismo rs 2236225 no gene MTHFD com a toxicidade grave durante a terapia de consolidação da LLA infantil em pacientes da região Norte do Brasil. Método: Foram incluídos no estudo 121 pacientes diagnosticados com LLA-B entre os anos de 2006 e 2016 em dois hospitais públicos referência no tratamento de câncer infantil (Hospital Ophir Loyola, e Hospital Oncológico Infantil Octavio Lobo, Belém-PA). O tratamento dos pacientes foi realizado de acordo com o protocolo BFM-2002. As toxicidades foram classificadas de acordo com o NCI Common Toxicity Criteria v.4.0. O DNA genômico foi extraído do sangue periférico dos pacientes utilizando o Kit comercial Biopur Kit. A genotipagem do polimorfismo foi realizada utilizando a tecnologia TaqMan Ope-nArray Genotyping, no equipamento QuantStudio☐ 12K Flex Real-Time PCR System. Todas as análises estatísticas foram realizadas com o pacote R v.3.4.0. O teste de Qui-quadrado ou Fisher foi utilizado para as análises. Um p valor ≤ 0,05 foi considerado como significante. Resultados: O polimorfismo do gene MTHFD1 foi investigado para 10 diferentes toxicidades específicas durante o tratamento da LLA. O polimorfismo rs2236225 foi significativamente associado à neutropenia (p=0,01; OR=0,87; IC95%=0,79-0,96) na fase de consolidação da terapia. Conclusão: Sugerimos que o polimorfismo rs2236225 do gene MTHFD1 pode ser um potencial bio-marcador preditivo de toxicidade grave na terapia de consolidação da LLA infantil na amostra investigada.

 

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Article published online:
10 July 2025