INVESTIGAÇÃO DE POLIMORFISMOS DE NUCLEOTÍDEO ÚNICO NO GENE DPYD E A SUSCEPTIBILIDADE AO CÂNCER GÁSTRICO OU COLORRETAL

Introdução: O câncer gástrico (CG) e colorretal (CCR) são responsáveis por grande morbidade e mortalidade no mundo. A etiologia para essas neoplasias é multifa-torial, atribuída a eventos genéticos e ambientais. Variações nos processos de ativação e detoxificação de xeno-bióticos desempenham papel crucial na tumorigênese. A ocorrência de polimorfismos genéticos em enzimas metabolizadoras pode explicar a variabilidade na resposta individual à exposição a alguns compostos com relação à susceptibilidade ao CG ou CCR. O gene DPYD regula o metabolismo inicial da via de catabolismo das bases de pirimidina. Adicionalmente desempenha funções ligadas à metabolização de xenobióticos, sendo por isso um gene candidato do câncer. Polimorfismos no DPYD podem ajudar a esclarecer a progressão tumoral gástrica e colorretal, gerando uma nova expectativa com relação ao avanço de estudos relacionados ao diagnóstico oncológico preditivo. Objetivo: Investigar o papel de quatro polimorfismos no gene DPYD (rs3918290, rs55886062, rs67376798 e rs1801265) com a susceptibilidade ao câncer colorretal ou gástrico em uma população miscigenada da região Norte do Brasil. Método: Foram incluidos no estudo: 356 pacientes, sendo 95 diagnosticados com câncer gástrico e 121 com câncer colorretal, compondo o grupo caso e ainda 140 indivíduos sem cancer para o grupo controle. Para a genotipagem dos polimorfismos, utilizou-se a plataforma QuantStudio12K Flex Real time PCR System. Foi realizada uma análise de regressão logística multivaria-da e utilizados como fatores de confusão: idade, sexo e ancestralidade genômica. Resultados: Três das variantes investigadas apresentaram um aumento de risco para o desenvolvimento das neoplasias investigadas. Portadores do genótipo selvagem CC do polimorfismo rs3918290 apresentam um aumento de 70% na chance de desenvolverem CG ou CCR quando comparados com os demais genótipos (p= 0,000024; OR= 7,378). Foi observado ainda que os polimorfismos rs55886O62 (p= 0,022; OR= 3,405) e rs67376798 (p= 0,017; OR= 2,118) apresentaram um fator de risco maior para a carcino-gênese gástrica ou colorretal na população investigada. Conclusão: Os resultados sugerem que polimorfismos genéticos do gene DPYD podem ser importantes moduladores de risco para susceptibilidade ao CG ou CCR em indivíduos de uma população da região Norte do Brasil.

 

MissingLinkText

No conflict of interest has been declared by the author(s).

Publication History

Article published online:
10 July 2025