INVESTIGAÇÃO DE GENES METABOLIZADORES DE XENOBIÓTICOS NA SUSCEPTIBILIDADE AO CÂNCER GÁSTRICO OU COLORRETAL

Introdução: A neoplasia gástrica (CG) e a colorretal (CCR) estão entre as principais causas de morte por câncer em todo mundo. No Norte do Brasil, a incidência destes tipos neoplásicos é elevada em relação à média nacional. A interação entre a exposição a certos agentes ambientais e a susceptibilidade genética tem um importante papel no desenvolvimento do CG ou CCR. Genes responsáveis pela regulação metabólica de susb-tâncias carcinógenas podem ser inseridos na classe dos moduladores de risco. Diversos polimorfismos de modificação de uma única base (SNPs) nesses genes apresentam a capacidade de alterar o perfil de metaboliza-ção gerado pela enzima que codificam, seja diminuindo a eficiência de metabolização ou interrompendo este processo, levando a tumorigênese gástrica e colorretal. Os dados referentes a estas investigações são escassos para algumas populações, como é o caso da população da região Norte do Brasil. Objetivo: Investigar o papel de três polimorfismos nos genes MTHFR (rs1801133), RRM1 (rs12806698) e TP53 (rs1042522) com a susceptibilidade às neoplasias colorretal ou gástrica, em uma população miscigenada da região Norte do Brasil. Método: Foram incluídos no estudo: 356 indivíduos, sendo 95 pacientes de câncer gástrico e 121 pacientes de câncer colorretal, compondo o grupo caso e ainda 140 indivíduos sem câncer para o grupo controle. Para a genotipagem dos polimorfismos, utilizou-se a plataforma QuantStudio12K Flex Real time PCR System. Foi realizada uma análise de regressão logística multivariada e utilizados como fatores de confusão: idade, sexo e ancestralidade genômica. Resultados: Foi encontrada uma associação de risco de 30% entre o polimorfismo (rs12806698) do gene RRM1 para o desenvolvimento de CG ou CCR, em portadores do genótipo selvagem CC (p= 0,00003; OR=3,603). Semelhantemente, para o polimorfismo rslO42522 do gene TP53, foi observada uma associação de risco para o desenvolvimento de CG ou CCR na população investigada (p= 0,013; OR= 2,097). Conclusão: Polimorfismos nos genes TP53 (rslO42522) e RRM1 (rs12806698) demonstraram ser importantes na desregulação do biometabolismo xenobiótico relacionado a progressão tumoral gástrica e colorretal.

 

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Article published online:
10 July 2025