DESCRIÇÃO DA FREQUÊNCIA DE MUTAÇÕES DO BRAF, NRAS E KIT EM PACIENTES COM MELANOMA AVANÇADO ATRAVÉS DE TÉCNICAS DESEQUENCIAMENTO (NEXT GENERATION SEQUENCING)

Introdução: Aproximadamente 40-50% dos pacientes com melanoma (Mel) apresentam mutações do gene BRAF, relacionadas à sensibilidade a inibidores do BRAF e inibidores do MEK; ademais, em uma proporção não desprezível dos casos, outras alterações moleculares que podem servir de alvo para terapias dirigidas podem ser identificadas, incluindo mutações do KIT e NRAS. Todavia, o conhecimento acerca da frequência dessas mutações na população brasileira é limitado, e técnicas amplamente utilizadas como RT-PCR não permitem identificar alguns desses potenciais alvos. Objetivo: Descrever a frequência mutações do BRAF, NRAS e KIT em pacientes com Mel avançado através de técnica de sequenciamento. Método: Avaliou-se uma coorte retrospectiva de paciente com Mel avançado cujo tumor foi submetido a caracterização molecular entre 2015 e 2017, a partir do isolamento de DNA de células tumorais e determinação do status mutacional de regiões específicas para os genes BRAF, GNAQ, KIT e NRAS utilizando a metodologia de Next Generation Sequencing (NGS) e o kit TruSight™Tumor (illumina®). Resultados: Foram analisadas amostras de 28 pacientes submetidas a caracterização molecular por NGS centralizada no Hospital Sírio Libanês. Os sítios primários foram classificados como de origem cutânea, mucosa ou ocular em 18 (64%), 5 (18%) e 2 (7%) dos casos; três(11%) paciente foram classificados como de primário oculto. Vinte pacientes eram do sexo masculino e a idade variou de 40 a 88 anos. Mutações do gene BRAF foram identificadas em 15 casos (54%), incluindo 9 casos de mutação V600E e 6 casos de V600K. Mutações do KIT ou NRAS ocorreram em 3(11%) e 3(11%), e mais comumente em Mel de mucosa ou acral. Um caso adicional de Mel uveal apresentou mutação GNAQ. Em 6 casos (21%) não foi identificada nenhuma das mutações investigadas, incluindo um paciente com resultados inconclusivos. Conclusão: Mutações dos genes BRAF, NRAS e KIT ocorreram com elevada frequência na coorte analisada. Além de maior sensibilidade para mutações do gene BRAF além do V600E, o uso dirigido de técnicas de NGS permite a identificação de outras alterações moleculares potencialmente relevantes para a escolha do plano terapêutico. Frente às peculiaridades étnicas, ambientais e diversidade, faz-se necessário um esforço contínuo para uma melhor caracterização genômica do Mel em nossa população.

 

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Article published online:
10 July 2025