ASSOCIAÇÃO DE POLIMORFISMOS NOS GENES FPGS E SLC29A1 COM TOXICIDADE AO TRATAMENTO QUIMIOTERÁPICO COM FLUOROPIRIMIDINAS

Introdução: O esquema terapêutico com base em fluoropirimidinas tem sido a conduta quimioterápica mais utilizada em todo o mundo em vários tipos de tumores sólidos, incluindo câncer gástrico e colorretal. Poucos estudos na literatura especializada relataram a influência de marcadores farmacogenômicos em populações miscigenadas como a população brasileira. Objetivo: Investigar a variabilidade farmacogenômica de diferentes biomarcadores em farmacogenes envolvidos na via de metabolismo das fluoropirimidinas em pacientes com câncer gástrico ou câncer colorretal, subestruturados de acordo com a toxicidade ao tratamento Método: Foram incluídos 216 pacientes com câncer colorretal ou gástrico que receberam tratamento quimioterápico à base de fluoropirimidinas. Foram investigados 32 polimorfismos genéticos em 16 farmacogenes (ABCB1, ABCC2; ABCC4; ABCG2, CYP2A6, DPYD, FPGS, ITGB5, MTHFR, SLC22A7, SLC29A1, TP53, UMPS, GGH, RRM1, TYMP) envolvidos na via de metabolismo das fluoropirimidinas A genotipagem dos polimorfismos foi realizada por discriminição alélica utilizando a tecnologia TaqMan OpenArray Genotyping, com um painel de ensaios customizados, no equipamento QuantStudio™ 12K Flex Real-Time PCR System. Resultados: Os resultados demonstraram que 77,3% dos pacientes apresentaram algum tipo de toxicidade relacionada ao tratamento com fluoropirimidinas e destes, 22% apresentaram toxicidades severas classificadas em grau 3 e 4. Dos pacientes investigados no estudo, 23 faleceram durante o tratamento, onde três casos foram associados à toxicidade quimioterápica. A diarréia foi o evento de toxicidade mais frequente relatado no estudo com 129 casos (59,7%). O subestruturamento populacional não foi influente nos resultados de associação para os polimorfismos farmacogenéticos com o uso de fluoropirimidinas. Entre os biomarcadores investigados, o polimorfismo rs4451422 no gene FPGS apresentou resultados significativos associado a um efeito de proteção à ocorrência de toxicidade geral e toxicidades combinadas (p=0,0052; OR 0,32/p=0,0004; OR 0,22). O polimorfismo rs760370 no gene SLC29A1 demonstrou-se significativo na associação com as toxicidades severas de grau 3 e 4 (p=0,0033; OR 4,73). Conclusão: Dois polimorfismos presentes nos genes FPGS(rs4451422) e SLC29A1(rs760370) demonstraram ser importantes biomarcadores preditivos para a medicina de precisão na terapia com uso de fluoropirimidinas.

 

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Publication History

Article published online:
10 July 2025