ASSOCIAÇÃO DO POLIMORFISMO ERP29 C.*293A>G, LOCALIZADO EM UM SÍTIO DE LIGAÇÃO DE MICRORNAS, COM O RISCO E O PROGNÓSTICO DO CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS DE OROFARINGE

Introdução: Em análise prévia, por meio da genotipagem em larga escala, identificamos mais de seis mil polimorfismos de base única (SNPs) associados ao risco do carcinoma de células escamosas (CCE) de base de língua (BL). O SNP ERP29 c.*293A>G, relacionado com a supressão de tumores, foi considerado de maior interesse. Por meio de análises in silico observamos que o referido SNP influencia a eficiência de ligação do microRNA (miR) 4421 na região 3’-não traduzida (UTR) do ERP29 e, assim, influencia a expressão do gene. Entretanto, o papel do referido SNP no risco e no prognóstico do CCE de orofaringe (CCEOF) ainda é desconhecido. Objetivo: Verificar a influência dos distintos genótipos do SNP ERP29 c.*293A>G no risco e no prognóstico do CCEOF; na expressão e interação do ERP29 e do miR-4421. Materiais e Método: O DNA de 250 pacientes de CCEOF e 250 controles foi analisado pela RT-PCR. As expressões do ERP29 e do miR-4421 foram avaliadas por meio da qPCR utilizando o RNA total de 58 controles. O ensaio da luciferase foi realizado para avaliar o papel do miR-4421 na inibição do ERP29 em linhagem celular de faringe (FaDu). As diferenças entre os grupos foram calculadas por meio dos testes de Fisher, qui-quadra-do, regressão logística e Mann-Whitney. Os tempos de sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) foram estimados pelas curvas de Kaplan-Meier e analisados pelo testes de log-rank e Cox. Resultados: O genótipo variante ERP29 GG foi mais frequente em pacientes do que em controles (6,4% vs. 3,6%; P=0,002). Indivíduos com genótipo GG estiveram sob risco cerca de nove vezes maior de ocorrência do CCEOF do que os outros. Aos 36 meses, pacientes com o genótipo ERP29 GG apresentaram pior SLP quando comparados aos outros (0,0% vs. 39,1%; P=0,01). Indivíduos com o genótipo GG apresentaram menor expressão do ERP29 (1,10 vs. 1,44 unidades arbitrárias (UAs), P=0,05) e maior expressão do miR-4421 (0,73 vs. 0,42 UAs, P=0,05). Observamos que o miR-4421 apresentou maior eficiência de ligação na região 3’-UTR do ERP29 codificado pelo alelo variante “G” quando comparado ao alelo selvagem “A”, com consequente diminuição da expressão do ERP29 (0,90 vs. 1,02 UAs; P=0,004). Conclusão: Nossos resultados apresentam evidência preliminar de que o SNP ERP29 c.*293A>G constitui um importante fator herdado para o risco e o prognóstico do CCEOF, possivelmente devido a alteração da expressão do gene ERP29. Apoio financeiro: FAPESP e CAPES.

 

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Article published online:
10 July 2025