ANÁLISE DA EXPRESSÃO IMUNOFENOTÍPICA DE PD1 E PDL1 EM LINFONODOS REGIONAIS DE PACIENTES COM ADENOCARCINOMA GÁSTRICO

Introdução: O tratamento cirúrgico do câncer gástrico constitui o padrão ouro, incluindo a gastrectomia e linfadenectomia do tipo D2, e a imunoterapia surge como alternativa terapêutica potencial. A Imunoterapia Adotiva objetiva realizar cultivo in vitro de células específicas, com posterior infusão autóloga para potencializar a resposta imune antitumoral. Entretanto, as células tumorais possuem características específicas que as permitem evadir ao sistema imunológico e bloquear resposta antitumoral efetiva. Recentemente foram identificados ligantes celulares capazes de suprimir a resposta celular efetora e contribuir para a carcinogênese, os “immune checkpoints”. O PD-1 é uma proteína expressa em células de defesa, e o PDL-1 um ligante expresso em células neoplásicas. A ligação de PDL-1 ao PD-1 induz uma regulação imunológica inibitória em Linfócitos T e B ativos, impedindo uma resposta imune adaptativa direcionada aos antígenos tumorais. Surge então a possibilidade de otimizar a seleção das células a serem empregadas na imunoterapia ativa, por meio da exclusão daquelas expostas ao micro ambiente tumoral, situação na qual poderiam ser menos efetivas. Objetivo: u-se avaliar a expressão de PD-1 e PDL-1 em linfonodos regionais, positivos e negativos, de pacientes submetidos à linfadenectomia por adenocarcinoma gástrico e avaliar a potencial utilização de linfonodos negativos para imunoterapia adotiva no câncer gástrico. Para a análise de expressão de PDL-1 e PD-1 foram utilizados amostras de tecido emblocado em parafina de pacientes com adenocarcinoma gástrico, operados no período de 2008 a 2016 em Belém-PA. Foram constituídos blocos de TMA e a expressão proteica foi detectada por imunohistoquímica automatizada. Nos linfonodos positivos foi identificada imunoexpressão de PDL-1 em 2 (6%) de 30 casos examinados. Em relação à expressão de PD-1, houve imunopositividade em linfócitos B (60%) e linfócitos T (70%). Nos linfonodos negativos não houve imunorreatividade para PDL-1, já a expressão de PD-1 foi evidenciada em 73,1% dos linfócitos B e 71,6% dos linfócitos T. Conclui-se que a expressão de PDL-1 está restrita aos linfonodos positivos, enquanto o PD-1 está expresso na maioria das células imunológicas de linfonodos positivos e negativos. Dessa forma, os linfonodos livres de tumor podem representar uma fonte adequada para seleção de células imunológicas na imunoterapia adotiva, por não estarem expostos à capacidade tumoral de inibir a resposta do sistema imunológico.

 

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Article published online:
10 July 2025