EXISTE CORRELAÇÃO ENTRE A SOBREVIDA GLOBAL E O PERFIL DE MUTAÇÃO DOS GENES IDH1 E TERT NO GLIOMA DE ALTO GRAU?

Introdução: Apesar do avanço nas últimas décadas no tratamento dos gliomas de alto grau, a sobrevida global mediana ainda permanece aquém de outras neoplasias. Alguns marcadores genéticos/moleculares surgem como fatores prognósticos importantes para a personalização do tratamento. Objetivo: O objetivo primário foi avaliar o impacto na sobrevida global (SG) de mutações no IDH1 e TERT em pacientes com glioma de alto grau. Os objetivos secundários foram avaliar a correlação da SG com o uso de radioterapia (RT) bem como a técnica utilizada, regime de quimioterapia (QT concomitante ou seqüencial) e a extensão da cirurgia (ressecção total, parcial ou biópsia). Métodos: Foram analisados o perfil de mutação nos genes IDH1 e TERT em 136 pacientes portadores de gliomas tratados de 2000 a 2013. Destes, 87 pacientes com gliomas de alto grau foram incluídos neste estudo. Para as análises de sobrevida, foram utilizadas as curvas de Kaplan-Meier com teste de Log-Rank e para a avaliação do Risco Relativo foi usado o modelo de Regressão de Cox, com nível de significância < 0,05. Resultados: Dos 87 pacientes, 82,8% foram classificados como GBM. A idade mediana foi de 54,3 anos e a mediana da SG foi de 17,7 meses. 19% dos tumores expressaram mutação do IDH e 81% eram IDH selvagem (WT). Pacientes com mutação IDH apresentaram melhor SG quando comparados aos IDH WT (mediana de SG 45,4 m vs.5,65 m., p <0,0001). A mutação TERT esteve presente em 59 pacientes e foi considerada um fator prognóstico adverso (SG mediana 5,52 m. vs.19,34 m. p <0,0001). Objetivos: Os objetivos secundários, a omissão da RT foi relacionada à redução da SG (mediana 1,7 meses vs 13,6 meses, p <0,0001). O uso de RT conformada (3D) teve um impacto favorável na SG quando comparado à RT 2D (16,48 m versus 5,32 m, p <0,0001). Os pacientes que receberam QT e RT apresentaram melhor SG do que aqueles que não receberam QT (19,07 m vs.3,42 m., p <0,0001), mas não houve diferença em SG comparando regimes concomitantes com sequenciais (p = 0,168). A extensão da ressecção cirúrgica não teve impacto na SG (p = 0,2). Conclusão: Na amostra analisada, a presença da mutação no IDH1 foi um fator prognóstico favorável, assim como a presença de mutação no TERT foi um fator prognóstico adverso. Apesar de não haver tratamentos específicos, essas informações podem ser importantes para a sinalização de fatores preditores de sobrevida em pacientes portadores de gliomas de alto grau.

 

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Article published online:
10 July 2025