O SISTEMA RANK/RANKL/OPG AFETA O METABOLISMO ÓSSEO EM MODELO ANIMAL DE OSTEORRADIONECROSE MANDIBULAR

Introdução: Um dos efeitos colaterais importantes da radioterapia em pacientes com câncer de cabeça e pescoço é a osteorradionecrose dos maxilares. A descoberta do Sistema RANK/RANKL/OPG na regulação da reabsorção óssea tem nos levado a grandes avanços no entendimento do remodelamento ósseo. A ligação do receptor RANKL, presente nos osteoblastos, ao RANK, presente nas células precursoras de osteoclastos, regula a osteoclastogênese e, dessa maneira, o remodelamento ósseo normal e em diversas patologias. OPG se liga ao RANKL impedindo sua ligação com RANK, inativando, dessa maneira, a formação de osteoclastos e consequente reabsorção óssea. Objetivo: avaliar o remodelamento ósseo da mandibula de ratos submetidos à radioterapia através da análise morfométrica da mandíbula e imunoexpressão de RANK, RANKL e OPG. Método: Ratos wistar machos divididos em dois grupos: grupo irradiado (IR) com 20 Gy (braquiterapia de alta taxa de dose) que após sete dias tiveram seus três molares mandibulares esquerdos extraídos; e um grupo Controle (C) não irradiado, que também teve seus três molares mandibulares esquerdos extraídos. Vinte e um dias após as extrações dentárias os animais foram eutanasiados e tiveram suas mandíbulas retiradas para análise. Foi realizada imunohistoquímica para RANK, RANKL e OPG, e a densidade de volume (Vv) da imunoexpressão quantificada por estereologia. O tecido ósseo da área irradiada foi estudado através de microtomografia (Micro TC). Após determinar a área óssea de interesse, os parâmetros analisados foram: fração de volume ósseo (BV/TV; BV: volume ósseo; TV: volume total), espessura das trabéculas ósseas (Tb. Th), o espaço entre as trabéculas ósseas (Tb. Sp) e o número de trabéculas ósseas (Tb. N). Resultados: Histologicamente, no grupo IR, observa-se alterações, indicando a presença osteorradionecrose. Vv da imunoexpressão de RANKL foi 53% maior e de OPG foi 50% menor nos animais IR comparados aos animais C (P<0,05), sugerindo um possível aumento da osteoclastogênese, resultando em redução de massa óssea. A análise de Micro TC corroborou com os dados da imuno-histoquímica. Nestes animais (IR), houve uma redução da massa óssea comparados aos animais C, evidenciada pela redução de 33% de BV/TV e de 38% de Tb. Th (P<0,05) e pelo aumento de 37,5% de Tb. Sp (P<0,05). Conclusão: Os resultados dessa pesquisa sugerem que alta dose de radiação reduz a massa óssea pela interferência de fatores reguladores do remodelamento ósseo, o sistema RANK/RANKL/OPG.

 

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Article published online:
10 July 2025