Genetische Varianten im GLP1-R-Gen und ihre geschlechtsspezifische Bedeutung bei Adipositas

L S Rajcsanyi; J Schmidt; A Novikoff; C Coupland; T Hagemann; A Hoffmann; C Derksen; M S Beck; N Bohne; A-L Volckmar; Y Zheng; T Peters; J Hebebrand; M Blüher; T D Müller; A Hinney

doi:10.1055/s-0045-1810562

Adipositas - Ursachen, Folgeerkrankungen, Therapie, Table of Contents

Adipositas - Ursachen, Folgeerkrankungen, Therapie 2025; 19(03): 205
DOI: 10.1055/s-0045-1810562

Abstracts

Geschlechterspezifische Aspekte der Körpergewichtsregulation – ein Blick auf beide BMI-Extreme

Genetische Varianten im GLP1-R-Gen und ihre geschlechtsspezifische Bedeutung bei Adipositas

Authors

L S Rajcsanyi

¹LVR-Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg Essen, Sektion für Molekulargenetik Psychischer Störungen, Essen, Deutschland

²Universitätsklinikum Essen, Institut für Geschlechtersensible Medizin, Essen, Deutschland
J Schmidt

¹LVR-Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg Essen, Sektion für Molekulargenetik Psychischer Störungen, Essen, Deutschland

³LVR-Universitätsklinik Essen, Universität Duisburg-Essen, Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie des Kindes- und Jugendalters, Essen, Deutschland
A Novikoff

⁴Helmholtz Zentrum München, Institute for Diabetes and Obesity, München, Deutschland
C Coupland

⁴Helmholtz Zentrum München, Institute for Diabetes and Obesity, München, Deutschland
T Hagemann

⁵Helmholtz Zentrum München an der Universität Leipzig und dem Universitätsklinikum Leipzig AöR, Helmholtz-Institut für Metabolismus-, Adipositas- und Gefäßforschung (HI-MAG), Leipzig, Deutschland
A Hoffmann

⁵Helmholtz Zentrum München an der Universität Leipzig und dem Universitätsklinikum Leipzig AöR, Helmholtz-Institut für Metabolismus-, Adipositas- und Gefäßforschung (HI-MAG), Leipzig, Deutschland
C Derksen

³LVR-Universitätsklinik Essen, Universität Duisburg-Essen, Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie des Kindes- und Jugendalters, Essen, Deutschland
M S Beck

³LVR-Universitätsklinik Essen, Universität Duisburg-Essen, Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie des Kindes- und Jugendalters, Essen, Deutschland
N Bohne

¹LVR-Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg Essen, Sektion für Molekulargenetik Psychischer Störungen, Essen, Deutschland

³LVR-Universitätsklinik Essen, Universität Duisburg-Essen, Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie des Kindes- und Jugendalters, Essen, Deutschland
A-L Volckmar

³LVR-Universitätsklinik Essen, Universität Duisburg-Essen, Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie des Kindes- und Jugendalters, Essen, Deutschland

⁶Universitätsklinikum Heidelberg, Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie, Heidelberg, Deutschland
Y Zheng

³LVR-Universitätsklinik Essen, Universität Duisburg-Essen, Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie des Kindes- und Jugendalters, Essen, Deutschland

⁷Helmholtz Zentrum München, Helmholtz Pioneer Campus, München, Deutschland
T Peters

¹LVR-Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg Essen, Sektion für Molekulargenetik Psychischer Störungen, Essen, Deutschland

²Universitätsklinikum Essen, Institut für Geschlechtersensible Medizin, Essen, Deutschland
J Hebebrand

³LVR-Universitätsklinik Essen, Universität Duisburg-Essen, Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie des Kindes- und Jugendalters, Essen, Deutschland
M Blüher

⁵Helmholtz Zentrum München an der Universität Leipzig und dem Universitätsklinikum Leipzig AöR, Helmholtz-Institut für Metabolismus-, Adipositas- und Gefäßforschung (HI-MAG), Leipzig, Deutschland
T D Müller

⁴Helmholtz Zentrum München, Institute for Diabetes and Obesity, München, Deutschland

⁹Ludwig-Maximilians- Universität München (LMU), Walther-Straub-Institut für Pharmakologie und Toxiekologie, München, Deutschland
A Hinney

¹LVR-Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg Essen, Sektion für Molekulargenetik Psychischer Störungen, Essen, Deutschland

²Universitätsklinikum Essen, Institut für Geschlechtersensible Medizin, Essen, Deutschland

Abstract

Full Text

Die Wirksamkeit von Inkretin-basierten Therapien für Adipositas wird möglicherweise durch genetische Varianten beeinflusst. Daher wurden umfassende genetische und funktionelle Analysen der Gene GIP, GIP-R, GCG, GCG-R und GLP1-R in diversen Kollektiven von Patient*innen mit schwerer Adipositas durchgeführt.Basierend auf publizierten Daten einer genomweiten Assoziationsstudie für den BMI wurde ein Haplotyp mit neun Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) im GLP1-R identifiziert. Diese SNPs zeigen einen stärkeren Effekt auf den BMI bei Männern als bei Frauen. Von den neun SNPs, liegt lediglich rs1042044 (p.Leu260Phe) im kodierenden Bereich. Ein Mutationsscreen bei Kindern und Jugendlichen mit schwerer Adipositas identifizierte weitere SNPs in allen untersuchten Genen, von denen einige eine Assoziation mit Adipositas aufweisen. Für drei SNPs (rs1042044, rs10305420 und rs910170) wurde die Transmissionsrate in 777 Familien mittels des Transmissions-Disequilibrium-Tests untersucht. Hierbei konnten keine Abweichungen detektiert werden. In einer weiteren Kohorte von 807 Patient*innen, die sich einer bariatrischen Operation unterzogen hatten, wurde ein tendenzieller Anstieg der Frequenz des C-Allels von rs1042044 mit zunehmenden Gewichtsverlust beobachtet – insbesondere bei Frauen. Zudem konnten initiale in vitro Analysen zu rs1042044 keine Unterschiede in der Internalisierung zwischen dem wildtypischen und dem mutanten GLP1-R feststellen.

Zukünftige Studien sind notwendig, um die Bedeutung von rs1042044 für das Ansprechen auf die Inkretin-basierten Therapien zu bestimmen.